本文關(guān)鍵詞： 復(fù)方土茯苓顆粒 高尿酸血癥 療效 ABCG2 機制　出處：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：1.評價復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風(fēng)患者高尿酸血癥的12周臨床療效和安全性,為臨床治療提供藥物選擇和依據(jù)。2.基于尿酸轉(zhuǎn)運蛋白ABCG2探討復(fù)方土茯苓顆粒降尿酸的作用機制,為臨床用藥提供實驗依據(jù)。方法：1.臨床研究：納入66例處于痛風(fēng)緩解期的痰瘀痹阻型高尿酸血癥患者,按1：1比例隨機被分至復(fù)方土茯苓組、苯溴馬隆組,分別給予相應(yīng)藥物治療,療程為12周,并進行中醫(yī)療效評價和西醫(yī)療效評價,以及安全性評價。2.實驗研究：48只SPF級雄性SD大鼠,隨機分成6組,即空白組、模型組、苯溴馬隆組、復(fù)方土茯苓高劑量組、復(fù)方土茯苓中劑量組和復(fù)方土茯苓低劑量組,除空白組外,其余各組給予氧嗪酸鉀和次黃嘌呤造模,每天給藥1次,共8天,實驗的第4天開始,給予造模劑30分鐘后,苯溴馬隆組、復(fù)方土茯苓顆粒高、中、低劑量組分別予相應(yīng)劑量的藥物灌胃,模型組與空白組僅予生理鹽水灌胃,每天1次,共治療5天。實驗第8天給藥治療3小時后,行血尿酸、血肌酐、血尿素氮檢測,除苯溴馬隆組外,其余各組用qRT-PCR法檢測大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2的mRNA表達,WesternBlot法檢測大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2的表達,免疫組化法檢測大鼠肝、腎、小腸ABCG2蛋白的表達。結(jié)果：1.63例患者完成本研究,其中復(fù)方土茯苓組32例,苯溴馬隆組31例。2.12周治療結(jié)束,復(fù)方土茯苓組和苯溴馬隆組達到中醫(yī)總有效標準的患者比例分別為90.625%、93.548%,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較,無顯著性差異(P=1.000)。3.12周治療結(jié)束,復(fù)方土茯苓組血尿酸低于420umol/L的患者比例為84.4%,苯溴馬隆組為90.3%,兩組血尿酸低于420umol/L的患者比例無顯著性差異(P=0.708)。4.第4周、8周復(fù)方土茯苓組血尿酸低于420umol/L的患者比例分別為50.0%,75.0%,苯溴馬隆組分別為67.7%、74.2%,兩組4周、8周時血尿酸低于420umol/L的患者比例無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.203、1.000)。5.復(fù)方土茯苓組4周、8周、12周的血尿酸水平均顯著低于基線血尿酸水平(P=0.000、0.000、0.000)；苯溴馬隆組4周、8周、12周的血尿酸水平均顯著低于基線血尿酸水平(P=0.000、0.000、0.000)；兩組治療4周、8周、12周的血尿酸水平均無顯著性差異(P=1.000、1.000、1.000)。6.第4周,復(fù)方土茯苓組、苯溴馬隆組血尿酸低于300umol/L的患者比例分別為34.4%、45.2%,統(tǒng)計學(xué)比較無顯著性差異(P=0.446)。第8周,復(fù)方土茯苓組、苯溴馬隆組血尿酸低于300umol/L的患者比例分別為50.0%、51.6%,統(tǒng)計學(xué)比較無顯著性差異(P=1.000)。第12周,兩組血尿酸低于300umol/L的患者比例分別為62.5%、67.7%,統(tǒng)計學(xué)比較無顯著性差異(P=0.793)。7.12周療程中,復(fù)方土茯苓組0例(0%)患者出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,苯溴馬隆組有2例(6.5%)患者出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,兩組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的比例無顯著性差異(P=0.238)。8.12周療程中,未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常檢驗、檢查結(jié)果,無不良事件發(fā)生。9.模型組血尿酸水平顯著高于空白組(P=0.000)。復(fù)方土茯苓高劑量組、苯溴馬隆組血尿酸水平與空白組比較,無顯著性差異(P=1.000、0.905)。苯溴馬隆組、復(fù)方土茯苓高、中、低劑量組血尿酸水平均顯著低于模型組(P=0.000、0.000、0.001、0.003)。復(fù)方土茯苓高劑量組血尿酸水平低于復(fù)方土茯苓中劑量組(P=0.002),復(fù)方土茯苓中劑量組血尿酸水平低于復(fù)方土茯苓低劑量組(P=0.014)。10.各組大鼠血肌酐、尿素氮水平均無顯著性差異(P=0.563、0.697)。11.qRT-PCR法檢測各組大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2 mRNA的表達。模型組肝臟ABCG2 mRNA表達顯著低于空白組(P=0.000)。中藥高、中、低劑量組肝臟ABCG2 mRNA表達均顯著高于模型組(P=0.000、0.000、0.000)；中藥高劑量組肝臟ABCG2mRNA表達高于中藥中劑量組(P=0.000),中藥中劑量組肝臟ABCG2 mRNA表達高于中藥低劑量組(P=0.000)。各組大鼠腎臟、小腸ABCG2 mRNA的表達結(jié)果同肝臟。12.Western Blot法檢測各組大鼠肝臟、腎臟、小腸ABCG2的表達。模型組肝臟ABCG2表達水平顯著低于空白組(P=0.000)。中藥高、中、低劑量組的肝臟ABCG2表達水平均高于模型組(P=0.000、0.000、0.000)。中藥高、中、低劑量組肝臟ABCG2表達依次降低(PO.05)。各組大鼠腎臟、小腸ABCG2表達量結(jié)果同肝臟。13.免疫組化法檢測到各組大鼠肝、腎、小腸均有ABCG2蛋白表達�？瞻捉M大鼠肝臟ABCG2蛋白表達量高于模型組,中藥各劑量組肝臟ABCG2蛋白表達量高于模型組；空白組大鼠腎臟ABCG2蛋白表達量高于模型組,中藥各劑量組腎臟ABCG2蛋白表達量高于模型組；空白組大鼠小腸ABCG2蛋白表達量高于模型組,中藥各劑量組小腸ABCG2蛋白表達量高于模型組。結(jié)論：1.復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風(fēng)患者高尿酸血癥有效、安全,可為臨床治療提供藥物選擇和依據(jù)。2.復(fù)方土茯苓顆粒具有良好的降尿酸作用,而且隨著復(fù)方土茯苓給藥劑量的增加,這種降尿酸作用逐漸增強,其降尿酸作用機制可能是通過增加ABCG2轉(zhuǎn)運蛋白的表達,促進尿酸排泄。
[Abstract]:Objective : 1 . To evaluate the clinical efficacy and safety of compound glabrous greenbrier granules in the treatment of hyperuricaemia in patients with phlegm - stasis and obstruction - type gout . There was no significant difference in serum uric acid levels ( P = 0.000 , 0.000 , 0.000 ) at 4 weeks , 8 weeks and 12 weeks in the compound Tubuead group ( P = 0.000 , 0.000 , 0.000 ) .

【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 肖宇山;胡麗莉;;ABCG2基因單核苷酸多態(tài)性研究進展[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報;2010年05期

2 王飛通;周兵;劉小云;汪正偉;牛堅;魏鑫;劉斌;;吉西他濱誘導(dǎo)胰腺癌細胞ABCG2表達其化療耐藥的關(guān)系研究[J];中國普通外科雜志;2014年03期

3 陳雪松;張朵;張紅霞;胡以平;朱海英;;高表達ABCG2基因?qū)θ嗽l(fā)性肝癌細胞SP表型的影響[J];中國生物制品學(xué)雜志;2012年08期

4 袁建輝;周建孟;黃海燕;劉建軍;徐新云;莊志雄;;乳腺癌組織ABCG2基因啟動子區(qū)甲基化狀況與其表達[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2008年11期

5 顧麗琴;包健榮;謝芳;顧永平;柴玉海;;浸潤性乳腺導(dǎo)管癌中CD133、CXCR4及ABCG2的表達及其臨床意義[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2011年12期

6 ;ABCG2基因在胃癌組織中的表達(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2010年03期

7 高坤祥;徐抴;黃立軍;田玉兔;鄧迎春;朱以芳;王云杰;張志培;;ABCG2在食管癌中的表達及其臨床意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年06期

8 劉亮;左靜;趙麗;王靜;郭建文;劉江惠;左連富;;阿霉素誘導(dǎo)食管癌耐藥細胞中ABCG2的表達及其意義[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2010年02期

9 伍繼初;歐陽澤偉;羅參香;;ABCG2遺傳多態(tài)性對阿托伐他汀降脂作用的影響[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2014年08期

10 張震;趙先蘭;王麗萍;楊玲竹;楊黎;張斌;張毅;;臍血來源CIK細胞高表達激活型表面標志物及耐藥基因ABCG2[J];中國腫瘤生物治療雜志;2013年01期

相關(guān)會議論文 前8條

1 邊芳;張明昌;;ABCG2在翼狀胬肉組織中的表達[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2007年

2 邊芳;張明昌;;ABCG2抑制劑verapamil抑制翼狀胬肉成纖維細胞增殖的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2007年

3 戴春嶺;梁永鉅;符立梧;;Sunitinib逆轉(zhuǎn)ABCG2介導(dǎo)腫瘤細胞多藥耐藥性的機制研究[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

4 陳曙平;張琴;曾輝;何群;趙謝蘭;陳方平;;曲古抑菌素A抑制慢性粒細胞白血病中BCR/ABL和ABCG2的表觀遺傳學(xué)修飾[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

5 袁建輝;周建孟;黃海燕;劉建軍;徐新云;莊志雄;;乳腺癌組織ABCG2基因啟動子區(qū)甲基化狀況與其表達的研究[A];中國毒理學(xué)會生化與分子毒理專業(yè)委員會第六屆全國學(xué)術(shù)會議、中國毒理學(xué)會遺傳毒理專業(yè)委員會第五屆全國學(xué)術(shù)會議、廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會學(xué)術(shù)會議、廣東省環(huán)境誘變劑學(xué)會學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 袁建輝;周建孟;姬娜娜;劉建軍;莊志雄;;乳腺癌組織中ABCG2的差異表達與DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶關(guān)系的研究[A];中國毒理學(xué)會第五次全國學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

7 劉海光;張筱驊;;SW480中側(cè)群細胞的分選及其ABCG2的檢測[A];2007年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會暨溫州醫(yī)學(xué)會腫瘤分會第四屆年會論文匯編[C];2007年

8 左連富;段玉琴;趙麗;;ABCG2、LRP在食管癌中的表達及意義[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2010年學(xué)術(shù)年會日程及論文匯編[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 李靜;復(fù)方土茯苓顆粒治療痛風(fēng)患者高尿酸血癥療效及基于ABCG2降尿酸機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 曾輝;人iPS細胞株的建立與ABCG2在人多能分化干細胞中缺失的意義探討[D];中南大學(xué);2010年

3 劉亮;耐藥基因ABCG2在食管癌中的表達及青蒿琥酯逆轉(zhuǎn)耐藥的作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

4 王寧;ABCG2基因在胃癌中的表達和胃癌側(cè)群細胞的初步研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前4條

1 王洋;胰腺癌組織中ABCG2、MRP-1的表達及臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

2 周雨;CD44和ABCG2在胃癌中的表達及意義[D];南華大學(xué);2012年

3 楊保旺;ABCG2在腎癌中的表達及其與腎癌干細胞關(guān)系的初步研究[D];蘭州大學(xué);2009年

4 王陽威;胞質(zhì)M-CSF通過PI3K誘導(dǎo)ABCG2的質(zhì)膜轉(zhuǎn)位介導(dǎo)MCF-7細胞對阿霉素耐藥[D];南華大學(xué);2011年

，

本文編號：1451188