本文關(guān)鍵詞： 痛風(fēng)方 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型 濕熱蘊(yùn)結(jié)證 炎癥指標(biāo) 療效 作用機(jī)制　出處：《中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:以中醫(yī)理論為指導(dǎo),結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)方法,建立病證結(jié)合的大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證模型,根據(jù)國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)房定亞教授的臨床經(jīng)驗(yàn),用痛風(fēng)方治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,通過(guò)觀察治療前后大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹程度、血清炎癥指標(biāo)變化以及造模側(cè)肢體滑膜組織的形態(tài)學(xué)改變,探討痛風(fēng)方對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證的療效并分析其可能機(jī)制,為該方的臨床運(yùn)用提供依據(jù)。方法:SPF級(jí)雄性Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為正常組、模型組、痛風(fēng)方低、中、高劑量組、西藥組,每組10只。痛風(fēng)方低、中、高劑量組的給藥劑量分別為:0.293g/kg/d、0.585g/kg/d、1.170g/kg/d,西藥組用雙氯芬酸鈉緩釋片 13.5 mg/kg/d,正常組、模型組以等量生理鹽水灌胃,療程18天。除正常組外其余各組均予高糖高脂飲食,200g/L蜂蜜水自由飲用,油脂(1g/100g)和52%紅星二鍋頭(1ml/100g)交替灌服。于用藥后第11天(即第18天),除正常組外均加灌10ml/kg的鼠傷寒沙門(mén)氏菌,120h(即第23天)后加強(qiáng)感染一次,所灌菌量減半,正常組灌服等量生理鹽水。于用藥后第17天(即第24天),通過(guò)改良的Coderre法將各組大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)注射尿酸鹽造模,正常組注入等量的生理鹽水。分別于造模前、造模后的第4h、8h、24h、48h用足趾體積法、周長(zhǎng)法測(cè)量大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定大鼠血清中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、UA、CRP的含量,切取大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)的滑膜組織,制備切片后HE染色,鏡下觀察大鼠滑膜組織病理改變形態(tài)學(xué)評(píng)分,并對(duì)治療后各組的肝腎功能等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),觀察藥物的安全性。結(jié)果:1.灌服鼠傷寒沙門(mén)氏菌的大鼠出現(xiàn)毛發(fā)疏松粗糙、陰囊松弛下垂、倦怠、嗜臥、行動(dòng)緩慢,大便稀溏,肛溫升高,肛周污穢,提示大鼠濕熱蘊(yùn)結(jié)證造模成功。注射尿酸鈉晶體的大鼠踝關(guān)節(jié)出現(xiàn)不同程度的紅腫熱痛、關(guān)節(jié)屈伸不利、行走緩慢,炎癥高峰時(shí)有的甚至表現(xiàn)為三足步態(tài),提示大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎造模成功。2.用體積法和周長(zhǎng)法(游標(biāo)卡尺法)測(cè)各組大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹度,于造模后第24小時(shí)達(dá)到最高值,其后各組腫脹度均有不同程度減輕,測(cè)量造模后48h各組腫脹度顯示模型組腫脹度仍最高,中中組最低。3.各組間IL-1 β、TNF-α、TGF-β1、UA、CRP等指標(biāo)進(jìn)行比較,模型組與正常組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),提示造模成功。TGF-β1:中中組、中高組與西藥組相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),說(shuō)明中中組、中高組促進(jìn)TGF-β1的表達(dá)與西藥組相當(dāng)。中、西藥組對(duì)UA的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,(P0.05);在IL-1β、TNF-α、CRP等炎性指標(biāo)的控制上,中藥組與西藥組也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),說(shuō)明中藥組控制上述指標(biāo)的療效與西藥組相當(dāng)。安全性指標(biāo)肝腎功能比較,中藥組總體優(yōu)于西藥組。綜上所述,中藥組治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效不弱于西藥組,以中藥中劑量最為明顯。4.滑膜組織病理學(xué)改變:正常組與模型組相比,模型組滑膜細(xì)胞及間質(zhì)血管增生、充血,可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);西藥組:偶見(jiàn)滑膜細(xì)胞增生,少許淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),血管可見(jiàn)充血;中中組、中高組效果同西藥組;中低組病變程度略好于模型組。結(jié)論:1.采用高糖高脂飲食、蜂蜜水自由飲用、兩次灌服鼠傷寒沙門(mén)氏菌建立的濕熱蘊(yùn)結(jié)證模型,具備該證型的證候?qū)W特征;采用改良后的Coderre法建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,具備該病急性期的基本特征,造模方法可操作性強(qiáng),造模成功。2.痛風(fēng)方可改善MSU致大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫脹及滑膜組織病理學(xué)改變,其機(jī)制可能與痛風(fēng)方抑制IL-Iβ、TNF-α因子的表達(dá)、并促進(jìn)TGF-β1因子的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to traditional Chinese medicine theory, combined with modern medical methods, acute gouty arthritis in rats rdhs model of combination of disease and syndrome, according to the clinical experience of national old TCM Professor Fang Dingya's, with the gout Decoction in the treatment of acute gouty arthritis of damp heat accumulation syndrome rats, the degree of swelling of ankle joint observation before and after treatment in rats, the changes of serum inflammatory markers and morphological model of limb synovial tissue, to investigate the effect of gout Decoction on rats with acute gouty arthritis rdhs and analyze the possible mechanism, provide the basis for clinical application. Methods: the SPF level of 60 male Wistar rats were randomly divided into normal group, model group, low, gout, high dose group, western medicine group, 10 rats in each group. Gout recipe high dose group, low dosage respectively: 0.293g/kg/d, 0.585g/kg/d, 1.170g/kg/d, western medicine group with double 姘姮閰擱挔緙撻噴鐗，

本文編號(hào)：1445237