發(fā)布時間：2018-01-15 09:29

  本文關鍵詞：COPD模型大鼠呼吸功能改變對尿量的影響　出處：《北京中醫(yī)藥大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的肺主通調水道,作為中醫(yī)肺的功能的組成部分,被廣泛應用于臨床。本研究將從文獻綜述、理論探討、實驗研究三個部分探討肺主呼吸與尿量的關系及其調控機制。方法1 理論研究運用文獻學方法探討肺主通調水道的研究進展,分析與慢性阻塞性肺疾病(COPD)缺氧相關的生物活性物質及其對尿量的調節(jié)作用。研究肺主通調水道在《傷寒論》、《金匱要略》中的體現及臨床應用,闡釋宣肺作用機理及中藥桔梗、三拗湯的宣肺作用,探討水通道蛋白在水液代謝中的作用機制。2實驗研究將60只SPF級健康、Vistar大鼠隨機分成正常組、模型組、桔梗組、三拗湯組,模型組、桔梗組、三拗湯組大鼠運用熏煙聯合脂多糖(LPS)方法復制COPD模型,造模第21天-28天,桔梗組、三拗湯組大鼠分別灌胃中藥煎液,正常組、模型組大鼠給與等量的蒸餾水灌胃。造模結束后,運用anires2005系統(tǒng)分析肺功能,HE染色法觀察大鼠肺組織、腎組織形態(tài)學變化,代謝籠法收集檢測大鼠尿量,免疫組化法檢測大鼠腎組織水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白2(AQP2)蛋白表達情況,實時熒光定量PCR (RT-qPCR)法檢測腎組織AQP1、AQP2基因表達情況,酶聯免疫吸附(Elisa)法檢測大鼠血清一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、抗利尿激素(ADH)、前列腺素E2(PGE2)、心鈉素(ANP)、血管緊張素Ⅱ (Ang Ⅱ)的含量。結果1理論研究關于肺主通調水道的臨床研究,主要集中于水液代謝異常采用宣肺法的治療上,臨床癥狀方面,集中于水腫、尿量改變(少尿、癃閉、尿頻等)、痰飲三個方面。實驗研究方面,已經發(fā)現肺與通調水道之間存在著某種通路。水通道蛋白中,對尿量調節(jié)關系最密切的為AQP1和AQP2。肺組織缺氧時,會導致某些生物活性物質的活性增強或減低。而這些生物活性物質中的一部分亦存在于腎組織中,或可對尿量起到調控作用。包括NO、ET-1、ADH、ANP、PGE2和Ang Ⅱ�！秱摗�、《金匱要略》在水液代謝類疾病的描述和治療中,十分重視肺所起的作用。肺失宣降,水道失于通調會出現水腫、小便不利、下利、四肢沉重疼痛、遺尿等表現,而對于水氣、水飲等水液代謝失常類疾病,亦可結合宣肺利水之法,用藥主要有麻黃、杏仁等宣降肺氣之品。中藥桔梗宣肺,化痰,利咽,排膿,宣肺功能為其他三個功能的基礎,故為宣肺中藥的代表。三拗湯麻黃宣肺散寒平喘,杏仁降肺化痰,生甘草調和麻黃杏仁之宣降,共奏宣肺化痰平喘之功,可作為宣肺方劑的代表。2實驗研究2.1一般情況正常組大鼠整體情況良好,未見明顯異常；熏煙過程中,可觀察到模型組、桔梗組及三拗湯組大鼠出現呼吸加快,腹式呼吸加重,打噴嚏,活動減少,喜聚成堆等反應；灌胃給藥后桔梗組及三拗湯組大鼠呼吸急促減輕。2.2肺組織形態(tài)正常組大鼠支氣管和肺組織結構清晰,支氣管黏膜上皮排列整齊。模型組大鼠肺泡結構紊亂,肺泡壁血管充血明顯。桔梗組、三拗湯組大鼠肺泡結構基本正常,肺泡壁血管充血不明顯。2.3腎組織形態(tài)各組大鼠腎小球、腎小管形態(tài)結構基本正常。2.4肺功能檢測與正常組大鼠比較,模型組大鼠FVC、FEV1、FEV1/FVC%降低,桔梗組、三拗湯組大鼠FVC、FEV1降低,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組大鼠比較,桔梗組、三拗湯組大鼠FVC、FEV1、FEV1/FVC%升高,差異有統(tǒng)計學意義。2.5尿量檢測造模前,各組大鼠24h尿量差異無統(tǒng)計學意義。給藥后,與正常組比較,模型組大鼠24h尿量減少,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,三拗湯組大鼠24h尿量增多差異有統(tǒng)計學意義。桔梗組大鼠尿量與模型組大鼠尿量差異無統(tǒng)計學意義。2.6腎組織AQP1mRNA、AQP2mRNA 相對含量與正常組比較,模型組大鼠AQP1mRNA、AQP2mRNA相對含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,三拗湯組大鼠AQP1mRNA、AQP2mRN A相對含量降低,差異有統(tǒng)計學意義。2.7腎組織AQP1、AQP2蛋白表達與正常組比較,模型組大鼠AQP1、AQP2蛋白表達增多,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,三拗湯組大鼠AQP1、AQP2蛋白表達減少,差異有統(tǒng)計學意義。2.8肺組織、血清、腎組織NO、ET-1、ADH、PGE2、ANP、Ang Ⅱ含量(1)NO含量：與正常組比較,模型組大鼠肺組織、血清、腎組織NO含量降低,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,三拗湯組大鼠血清、腎組織NO含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。(2)ET-1含量：與正常組比較,模型組大鼠血清、腎組織ET-1含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。(3)ADH含量：與正常組比較,模型組大鼠肺組織、血清ADH含量升高,腎組織血清含量降低,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,桔梗組大鼠腎組織ADH含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。(4)PGE2含量：與正常組比較,模型組大鼠肺組織、血清、腎組織PGE2含量降低,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,桔梗組大鼠血清PGE2含量升高,三拗湯組大鼠肺組織、血清、腎組織PGE2含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。(5)ANP含量：與正常組比較,模型組大鼠肺組織、血清、腎組織ANP含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,桔梗組、三拗湯組大鼠腎組織ANP含量降低,差異有統(tǒng)計學意義。(6)AngⅡ含量：與正常組比較,模型組大鼠肺組織、血清、腎組織AngⅡ含量升高,差異有統(tǒng)計學意義。與模型組比較,桔梗組、三拗湯組大鼠肺組織、血清、腎組織AngⅡ含量降低,差異有統(tǒng)計學意義。結論1肺主呼吸與通調水道之間存在著密切的關系,NO、ANP、ET-1、PGE2、ADH、AngⅡ含量變化參與COPD模型大鼠呼吸功能損傷對尿量的調節(jié)過程,這可能是肺主通調水道的重要生物學機制之一。2中藥桔�？梢愿纳艭OPD大鼠的肺功能,但對尿量、水通道蛋白無明顯改善作用,對生物活性物質的調節(jié)作用亦不明顯,從另一個角度說明了肺的通調水道功能以肺的宣發(fā)肅降為基礎。3三拗湯恢復COPD大鼠肺功能的同時,其尿量亦改善,說明三拗湯治療COPD療效確切,從另一個方向驗證了肺主呼吸與通調水道的密切聯系,而NO、PGE2、 AngⅡ、ANP、ADH作為中間環(huán)節(jié),參與了肺對通調水道的調節(jié)作用。特色與創(chuàng)新之處1從觀察生物活性物質入手,探討肺主“通調水道”即調節(jié)水液代謝的現代生物學機制。為開拓中醫(yī)藏象學理論研究新思路,提供方法學借鑒。2采用形態(tài)學、免疫學、分子生物學等技術,從生物活性物質入手,通過動物實驗,針對“肺主通調水道”的調控機制,開展多因素、多水平、多指標的觀察研究,為揭示“肺為水之上源”的實質、闡明“提壺揭蓋”法的作用機制提供實驗依據,創(chuàng)新并豐富中醫(yī)基礎理論內涵。
[Abstract]:The main purpose of lung water passage, as part of TCM lung function, is widely used in clinic. This study from the literature review, theoretical study, experimental study of three parts to discuss the relationship and regulatory mechanism of lung respiration and urine volume. Methods 1 theoretical study using the literature research progress of lung regulating channel to investigate the method and analysis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and hypoxia related bioactive substances regulating effect on urine volume. Research on lung water passage in "Treatise on Febrile Diseases >, < > in the embodiment of Jinkui yaolue and clinical application, mechanism and interpretation of Xuanfei A.DC, three Decoction the effect of Xuanfei, experimental Study on Mechanism of.2 water channel protein in water metabolism in 60 SPF healthy Vistar rats were randomly divided into normal group, model group, jiegeng group, three Decoction group, model group, jiegeng group, three Decoction group rats by fumigation combined 鍚堣剛澶氱硸(LPS)鏂規(guī)硶澶嶅埗COPD妯″瀷,閫犳ā絎，

本文編號：1427729