本文關鍵詞：藥線灸法結合電針治療非癡呆型血管性認知障礙的臨床與機制研究　出處：《北京中醫(yī)藥大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的1臨床研究部分旨在通過觀察藥線灸結合電針療法對非癡呆型血管性認知障礙患者認知功能的影響,為藥線灸治療本病提供科學的臨床和實踐依據(jù)。2通過建立慢性腦缺血大鼠模型,運用組織病理學、分子生物學等多種現(xiàn)代實驗技術,探索藥線灸對慢性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)神經元細胞的影響,為臨床藥線灸治療本病提供實驗依據(jù)。方法1 將符合納入標準的75例非癡呆型血管認知障礙患者根據(jù)自身意愿分為藥線灸結合電針組、電針組、對照組,每組各25例。75例患者均予神經內科的基礎治療,此外藥線灸結合電針組給予電針及藥線灸治療,依據(jù)臨床辨證分析,制定針灸穴位處方,主穴：百會、四神聰、神庭、雙側風池、內關、足三里、三陰交。根據(jù)辨證配穴：腎虛髓減證加懸鐘；心肝陰虛證加太沖；心脾兩虛證加陰陵泉；痰濁阻竅證加豐��；氣滯血瘀證加血海。電針組給予電針治療,取穴同藥線灸結合電針組。隔日治療1次,每周3次,休息1天,共治療8周。在治療前、治療8周結束時用蒙特利爾認知功能評估量表(MoCA)、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價干預方法對患者神經心理學的影響。2將40只雄性清潔級Wistar大鼠隨機分組：正常組7只,假手術組7只,余下26只建立慢性腦缺血動物模型。術后1周剩余模型動物14只,隨機分為模型組、藥線灸組。術后2周對藥線灸組進行藥線灸治療,觀察周期為4周,藥線灸治療每日1次,連續(xù)治療6天休息1天,共24次。治療結束后,HE染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)神經元細胞的變化,免疫組化法檢測海馬CA1區(qū)細胞凋亡相關指標Bax、Bcl-2和C-fos的變化,依靠圖像分析技術對蛋白表達做半定量分析。結果1本試驗納入患者75例,最終完成試驗64例。研究結果發(fā)現(xiàn)：(1)治療8周后,藥線灸結合電針組與電針組的MoCA評分與對照組相比均有顯著提高,且差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),同時,藥線灸結合電針組與電針組相比,MoCA分值提高,差異顯著(P0.01)。電針藥線灸療法與電針療法均可以改善患者的認知能力,從而起到治療血管性認知障礙的作用。在改善整體認知功能方面,藥線灸結合電針組優(yōu)于電針組。藥線灸結合電針組的記憶力、注意力得分高于電針組(P0.05)。改善視空間與執(zhí)行功能、抽象思維能力方面,藥線灸結合電針組和電針組無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(2) MMSE量表評分分值在治療后出現(xiàn)變化,或提升,或下降,但經統(tǒng)計學分析,這些差異并未造成統(tǒng)計學意義上的組間差異(P0.05)。但兩兩組間比較分析時發(fā)現(xiàn),對于治療前后MMSE總分差值,藥線灸結合電針組與對照組相比有差異,此差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),說明藥線灸結合電針組可在一定程度上提高血管性癡呆患者MMSE分值,與單純提供基礎治療的對照組相比較,認知功能還是有所改善。(3)治療8周后,藥線灸結合電針組顯效2例,有效4例,改善癥狀11例,無效3例,總有效率85%；電針組顯效0,有效0,改善癥狀14例,無效7例,總有效率66.67%；對照組顯效0,有效0,改善6例,無效17例,總有效率26%。三組總有效率相比較有極顯著的統(tǒng)計學差異(P0.01)。將試驗結果做意向性治療分析的“最差情況演示分析(worst-case scenario analysis)",分析總有效率。結果：藥線灸結合電針組、電針組與對照組總有效率組間差異顯著,有統(tǒng)計學意義(P=0.0350.05)。2造模后6周,海馬區(qū)的神經元細胞壞死明顯,而藥線灸組的大鼠神經元細胞壞死的程度較輕。說明在慢性腦缺血的內環(huán)境下,大鼠海馬神經元受損,藥線灸療法可以減輕慢性腦缺血對海馬神經元細胞的破壞作用,從而減輕神經元細胞的損傷。在慢性腦缺血大鼠的海馬區(qū),模型組有明顯的bax和c-fos的陽性表達,藥線灸組大鼠藥線灸治療后,海馬區(qū)的C-fos、Bax表達數(shù)量較模型組減少,且這一差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),說明藥線灸治療可以下調C-fos、Bax因子表達,抑制促凋亡因子的釋放,從而保護神經元細胞。正常組大鼠海馬區(qū)內,Bcl-2大量表達,而模型組Bcl-2水平較正常組降低(P0.05)。藥線灸組大鼠經治療后,海馬Bcl-2的表達顯著增加,比模型組多(P0.05),與假手術組光密度值相當(P=0.9750.05)。說明藥線灸可以上調Bcl-2水平,抑制細胞凋亡,保護神經元細胞。結論1 藥線灸結合電針療法、電針療法可改善和提高非癡呆型血管性認知障礙患者的整體認知能力。藥線灸結合電針療法對改善患者的記憶力、注意力優(yōu)于電針療法。改善視空間與執(zhí)行功能、抽象思維能力方面,藥線灸結合電針療法和電針療法效用相當。藥線灸結合電針、電針療法治療VCI安全有效,值得臨床推廣。2采用2-VO方法制備慢性腦缺血大鼠模型,6周后大鼠海馬CA1區(qū)神經元細胞出現(xiàn)壞死。藥線灸療法可以減輕海馬區(qū)神經細胞壞死,可抑制海馬CA1區(qū)神經元細胞凋亡,具有神經保護作用,通過下調C-fos和Bax,上調Bcl-2,維持Bax/Bcl-2相對平衡。細胞凋亡相關通路可能是其作用的機制之一。
[Abstract]:Objective : To study the effect of acupuncture therapy on the cognitive function of the patients with non - dementia vascular cognitive impairment by observing the effect of acupuncture therapy on the cognitive function of the patients with non - dementia vascular cognitive impairment . The results showed that : ( 1 ) After 8 weeks of treatment , the scores of MoCA in acupuncture group and EA group were significantly higher than those in control group ( P0.05 ) . ( 3 ) After 8 weeks of treatment , the moxibustion combined with electroacupuncture group showed obvious effect in 2 cases , effective 4 cases , improved symptoms 11 cases , ineffective 3 cases , total effective rate 85 % , total effective rate 66.67 % , effective 0 , improved symptom 14 cases , ineffective 7 cases , total effective rate 66.67 % , total effective rate 26 % . Results : In the hippocampus of rats with chronic cerebral ischemia , the expression of Bcl - 2 in hippocampus was significantly higher than that in model group ( P = 0.0350.05 ) .

【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R246.6

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