發(fā)布時間：2018-01-02 09:28

  本文關(guān)鍵詞：姜黃素對大鼠局灶性腦缺血再灌注apoE及RXR、LXR表達的影響　出處：《重慶醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：目的:本研究旨在從在體實驗和離體實驗兩部分,分別觀察中藥姜黃素(Curcumin,Cur)對在體實驗中大鼠局灶性腦缺血再灌注(ischemia/reperfusion,IR)模型,以及對離體實驗中原代星形膠質(zhì)細胞(astrocyte,ast)的“糖氧剝奪/再灌注”(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/Reoxygenation)模型,其載脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)、類視黃醇X受體(Retinoic X receptor,RXR)和肝X受體(Liver X receptor,LXR)的影響。方法:在體實驗,采用“插線法”使SD大鼠的大腦中動脈閉塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)制作局灶性的I/R模型。將60只SD(雄性)大鼠隨機地分為五個小組:假手術(shù)組(簡稱SH);模型組(簡稱IR);姜黃素劑量組(100 mg/kg、300 mg/kg);尼莫地平陽性對照組(10 mg/kg)。再灌注24 h后,采用“盲評的方法”進行神經(jīng)功能缺損的評分估計;測定其腦含水量;用Western印跡法檢測apoE及LXR、RXR的表達;觀察各組,其腦組織形態(tài)學改變及運用原位細胞凋亡檢測法(簡稱:TUNEL法)來檢測每組大鼠海馬中的CA1區(qū)域神經(jīng)元發(fā)生凋亡的情況。離體實驗則選取新出世SD大鼠,將其大腦皮層的星膠細胞進行原代培養(yǎng),用“糖氧剝奪/再灌注”的方法來構(gòu)建離體的腦缺血再灌注模型。運用免疫熒光的方法,來觀察神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(簡稱:GFAP)的表達,從而鑒定astrocyte。本實驗隨機地將培養(yǎng)的細胞分成七個小組:正常對照組;模型組;姜黃素劑量組:2.5 umol/L,5 umol/L,10 umol/L,20 umol/L;尼莫地平陽性對照組:0.5 umol/L。采用四甲基偶氮唑藍(MTT)和乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)兩個指標分別對細胞的活力以及其毒性進行評定。用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)對星膠細胞apoE、RXR、LXR的表達程度進行測定。結(jié)果:在體實驗中,姜黃素(100 mg/kg、300 mg/kg)組可顯著改善MCAO大鼠的行為學體征;降低腦含水量;減輕腦組織形態(tài)學變化以及神經(jīng)元凋亡;上調(diào)apoE及LXR、RXR的表達。其中,姜黃素(300mg/kg)組治療效果最是顯著。離體實驗中,姜黃素可使細胞活力明顯增高,LDH釋放量顯著降低,并使apoE及LXR、RXR的表達上調(diào)。其中20 umol/L效果最為明顯,而最低劑量2.5 umol/L幾乎為無效劑量。結(jié)論:姜黃素對大鼠的I/R損傷和對糖氧剝奪/再灌注條件下離體星形膠質(zhì)細胞具有保護作用,此保護作用可能是通過上調(diào)apo E及LXR、RXR的表達所引起的。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of curcumin ( curcumin , Cur ) on focal cerebral ischemia / reperfusion ( IR ) models in vivo and in vitro experiments . Sixty SD rats were randomly divided into five groups : sham operation group ( SH ) , model group ( IR ) , curcumin dose group ( 100 mg / kg , 300 mg / kg ) , nimodipine positive control group ( 10 mg / kg ) . The expression of apoE , RXR and LXR was measured by Western blot . The results showed that curcumin ( 100 mg / kg , 300 mg / kg ) could significantly improve the expression of apoE , RXR and LXR in rats . Conclusion : The protective effect of curcumin on I / R injury in rats and in vitro astrocytes under oxygen deprivation / reperfusion may be caused by up - regulation of the expression of apo E and LXR and RXR .

【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R277.7

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