胃腸安丸藥理學(xué)研究及止瀉功效新探
本文關(guān)鍵詞:泄瀉病證的古今文獻(xiàn)研究與學(xué)術(shù)源流探討,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《天津醫(yī)科大學(xué)》 2009年
胃腸安丸藥理學(xué)研究及止瀉功效新探
王新
【摘要】: 目的 腹瀉是胃腸道機(jī)能障礙時常見的一種癥狀。我國全人口的腹瀉發(fā)病率為0.17-0.70次/人年,5歲以下兒童2.50-3.38次/人年。非特異性腹瀉的治療仍是臨床需要解決的問題。中醫(yī)藥治療腹瀉具有療效迅速、費(fèi)用低廉等優(yōu)勢。胃腸安丸是治療腹瀉的要藥,全方芳香化濁,理氣止痛,健胃導(dǎo)滯。臨床多用于消化不良引起的腹瀉,脘腹脹滿,腹痛等療效肯定。但方中巴豆霜有大毒,限制了該方的非處方應(yīng)用,因此尋找合理的巴豆霜替代藥物被列為天津市科委科技創(chuàng)新專項基金項目《胃腸安大品種系統(tǒng)開發(fā)項目》的主攻課題之一。本研究擬從中醫(yī)學(xué)理論及已知藥理學(xué)研究出發(fā),提出元明粉可以替代巴豆霜的假設(shè),試圖通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究自替代與原味單品、組合及復(fù)方三階段,逐一比較巴豆霜與元明粉、與大黃組合以及新方對腸道動力、腸吸收以及腸分泌的影響,以期明確各實(shí)驗(yàn)藥物對腹瀉動物模型的藥理作用及作用機(jī)制,為尋找胃腸安丸中巴豆霜的合理替代藥物提供必需的理論依據(jù)。 方法 1.以番瀉葉(FXY)灌胃誘導(dǎo)功能性腹瀉大鼠模型。 2.通過觀察梯度濃度元明粉與巴豆霜、二者并用大黃對兔回腸水液代謝的影響,比較單品及與大黃合用后兩藥的藥效學(xué)異同,確定替代用量。 3.以前一實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),通過觀察有效濃度單味藥、組合藥及復(fù)方藥對模型大鼠稀便率、結(jié)腸吸收功能及結(jié)腸運(yùn)動功能的影響,比較元明粉與巴豆霜的異同,找尋替代依據(jù)。 4.以前一實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),通過觀察原藥與替代藥單品、組合及成方對模型大鼠血清電解質(zhì)、結(jié)腸上皮細(xì)胞Na+-K+-ATPase活力的影響,探討二者改善結(jié)腸水、電解質(zhì)吸收作用靶點(diǎn)的異同,尋找單品、組合可替代,復(fù)方不可替代的原因。 5.以第三部分實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),從腸動力學(xué)角度,通過觀察結(jié)腸組織SP、VIP含量變化,探尋單品、大黃組合及復(fù)方對結(jié)腸運(yùn)動影響的差異,闡明可否予以替代作用機(jī)制,進(jìn)一步明確胃腸安復(fù)方止瀉藥理機(jī)制 結(jié)果 1.成功建立功能性腹瀉模型。5g/kg體重FXY致瀉大鼠平均稀便率達(dá)85.54%,結(jié)腸吸收功能降低(P0.01)。 2.實(shí)驗(yàn)劑量元明粉與巴豆霜對回腸水液代謝影響趨勢相同(P0.05),在低濃度時表現(xiàn)出可以促進(jìn)回腸水液吸收的作用(P0.01);當(dāng)終濃度增加到各自作為瀉下藥10倍濃度時,其表現(xiàn)出促進(jìn)回腸大量水液分泌的作用(P0.01)。二者合用大黃后作用趨勢亦相同(P0.05),但在中、高濃度時表現(xiàn)出促進(jìn)回腸水液吸收的作用(P0.01,P0.05)。 3.等濃度的單品巴豆霜及元明粉可降低模型大鼠稀便率,改善其結(jié)腸吸收功能(P0.05);二者分別合用大黃后,該作用亦存在;但兩種組合在全方中體現(xiàn)的作用不同,胃腸安方可以降低模型稀便率,改善模型大鼠結(jié)腸吸收功能(P0.05),而胃腸安新方無此作用(P0.05)。巴豆霜、并用大黃均可延緩腹瀉模型結(jié)腸運(yùn)動(P0.05),胃腸安全方作用相同(P0.05)。而元明粉、并用大黃對腹瀉模型結(jié)腸運(yùn)動無影響(P0.05),與之相反,胃腸安新方可以減緩腹瀉模型結(jié)腸運(yùn)動(P0.05)。 4.單品巴豆霜能增加模型大鼠血清鈉、鉀、氯濃度(P0.01,P0.05,P0.05),提高模型大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞Na+-K+-ATPase活力(P0.05)。元明粉僅可增加模型大鼠血清鈉、氯濃度(P0.01,P0.05)。二大黃組合均能增加模型大鼠血清鉀、鈉、氯濃度(P0.01,P0.05,P0.05),提高模型大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞Na+-K+-ATPase活力(P0.05)。胃腸安方能增加模型大鼠血清鈉、鉀、氯濃度(P0.01,P0.05,P0.05),且對血清鈉的調(diào)整優(yōu)于巴豆霜與大黃組合(P0.05);提高模型大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞Na+-K+-ATPase活力(P0.05),優(yōu)于單品巴豆霜(P0.05)。而胃腸安新方僅增加血清鈉濃度(P0.01)。 5.低濃度巴豆霜、并用大黃可降低模型大鼠結(jié)腸SP、VIP(P0.01)。而中濃度巴豆霜只降低VIP(P0.01)。元明粉、并用大黃對模型大鼠結(jié)腸SP、VIP無影響(P0.05)。胃腸安原方、新方均可降低模型大鼠結(jié)腸SP、VIP(P0.01)。 結(jié)論 1.胃腸安中巴豆霜不能被元明粉替代,新方不可替代原方,原因:小劑量單品、不同大黃組合雖能改善結(jié)腸水、電解質(zhì)吸收,但二單品作用靶點(diǎn)不同;小劑量巴豆霜、配伍大黃可降低結(jié)腸SP、VIP含量,調(diào)整結(jié)腸運(yùn)動,而元明粉無此作用。 2.巴豆霜、配伍大黃只在小量應(yīng)用時有止瀉作用 3.胃腸安止瀉功效重在調(diào)整脾胃功能,調(diào)理中焦氣機(jī),而非以往認(rèn)識的“通因通用”祛除積滯而止瀉。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2009
【分類號】:R285.5
【目錄】:
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