本文關(guān)鍵詞：中藥指紋圖譜技術(shù)進(jìn)展及未來(lái)發(fā)展方向展望，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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第 44 卷 第 22 期 2013 年 11 月

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·專(zhuān) 中藥指紋圖譜技術(shù)進(jìn)展及未來(lái)發(fā)展方向展望
李 強(qiáng)，杜思邈，張忠亮，呂春明，周永全，趙
201203

論·

燕，張 寧*

上海中醫(yī)藥大學(xué) 科技實(shí)驗(yàn)中心，上海 摘

要： 中藥指紋圖譜在現(xiàn)代及未來(lái)的中藥質(zhì)量控制中都占有很重要的地位， 其可分析中藥中有效成分和無(wú)效成分的種類(lèi)和

含量分布的信息，符合中醫(yī)中藥整體性和模糊性的特點(diǎn)。隨著越來(lái)越多的技術(shù)不斷被應(yīng)用于中藥指紋圖譜的研究，中藥指紋 圖譜必在中藥質(zhì)量控制、中藥藥效成分研究、中藥作用機(jī)制研究等多方面發(fā)揮更加重要的作用。總結(jié)了近年來(lái)中藥指紋圖譜 研究技術(shù)和分析方法的進(jìn)展，并就其未來(lái)發(fā)展方向進(jìn)行探析。 關(guān)鍵詞：中藥；質(zhì)量控制；指紋圖譜；藥效成分；作用機(jī)制 中圖分類(lèi)號(hào)：R284.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：0253 - 2670(2013)22 - 3095 - 10 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.22.001

Progress in fingerprint technology on Chinese materia medica and prospect of its future development
LI Qiang, DU Si-miao, ZHANG Zhong-liang, LV Chun-ming, ZHOU Yong-quan, ZHAO Yan, ZHANG Ning
Experiment Center for Science and Technology, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China Abstract: Fingerprint of Chinese materia medica (CMM), which could be used to comprehensively analyze the information of the type and content distribution of the effective and ineffective components in CMM, is in line with the integral and fuzzy characteristics of CMM and has held its own important space in modern and future CMM quality control. As more and more technologies have been applied to the fingerprint research of CMM, it is sure to play a much more important role in many aspects, such as the quality control of CMM, the researches of efficient components, and the mechanism in CMM, and so on. This paper generalizes the research in progresses in research and analytic methods on CMM fingerprint technology, and the prospect of the future development in the fingerprint is discussed. Key words: Chinese materia medica; quality control; fingerprint; efficacious constituents; mechanism of action

隨著中藥在國(guó)際上的廣泛應(yīng)用，其有效性、安 全性問(wèn)題引起了廣泛關(guān)注。建立高品質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 以保證藥物的安全性、有效性是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的 任務(wù)。中藥質(zhì)量控制一直都是中藥研究與生產(chǎn)中的 難點(diǎn)和熱點(diǎn)，也是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的重要基礎(chǔ)和關(guān) 鍵[1]；而且目前國(guó)內(nèi)中藥質(zhì)量控制的模式和手段具 有很多局限性，已成為中藥打入國(guó)際市場(chǎng)的主要障 礙之一。 我國(guó)目前推行的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系是由區(qū)分優(yōu) 劣的定量指標(biāo)（包括純度、異物、灰分、水分等） 和辨別真?zhèn)蔚亩ㄐ灾笜?biāo)（包括產(chǎn)地、采收期、形狀、

特征、顏色反應(yīng)、浸出物等）組成的。由藥材中單 一或幾個(gè)化合物來(lái)對(duì)一種或幾種藥材定性或定量標(biāo) 定是一種普遍現(xiàn)象，其控制的是中藥中的某部分組 分， 忽略了中藥中多種成分、 多種機(jī)制的協(xié)同作用， 難以全面衡量中藥的療效和質(zhì)量。 經(jīng)過(guò)二十幾年發(fā)展的中藥指紋圖譜在中藥質(zhì)量 的綜合評(píng)價(jià)和控制方面邁進(jìn)了一大步，被認(rèn)為是中 藥質(zhì)量控制的里程碑[2]，已由最初的在方法和技術(shù) 方面的基礎(chǔ)研究，開(kāi)始逐漸進(jìn)入到中藥質(zhì)量控制和 評(píng)價(jià)的實(shí)際應(yīng)用中[3]。 指紋圖譜是基于對(duì)中藥物質(zhì)群整體作用的認(rèn)

收稿日期：2013-08-02 基金項(xiàng)目：上海市教育委員會(huì)重點(diǎn)學(xué)科資助項(xiàng)目（J50302） ；上海市科促會(huì)聯(lián)盟計(jì)劃（2012033） 作者簡(jiǎn)介：李 強(qiáng)（1987—） ，男，中藥學(xué)碩士生，河南焦作人，研究方向?yàn)橹兴幮聞┬团c質(zhì)量評(píng)價(jià)。E-mail: liqiang875@foxmail.com *通信作者 張 寧 Tel: (021)51322384 E-mail: ningzh18@126.com

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識(shí)，借助于波譜和色譜等技術(shù)獲得中藥化學(xué)成分的 光譜或色譜圖，是實(shí)現(xiàn)鑒別中藥真實(shí)性、評(píng)價(jià)質(zhì)量 一致性和產(chǎn)品穩(wěn)定性的可行模式，具有信息量大、 特征性強(qiáng)、整體性和模糊性等特點(diǎn)。指紋圖譜包括 了對(duì)已知成分和未知成分的分析，反映的化學(xué)成分 信息（具體表現(xiàn)為相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積）具 有高度特異性和選擇性，可較充分地反映出中藥復(fù) 雜混合體系中各種化學(xué)成分量分布的整體狀況，尤 其是在現(xiàn)階段有效成分絕大多數(shù)沒(méi)有明確的情況 下，能夠結(jié)合各種色譜、光譜、波譜手段[4]，特征 性地鑒定中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣，成為中藥自身的“化 學(xué)條碼”
[5-6]

或轉(zhuǎn)動(dòng)引起偶極距的凈變化產(chǎn)生， 不同物質(zhì)有其特 征指紋性 [16]。近些年來(lái)，近紅外光譜用于中藥質(zhì) 量控制尤其廣泛。由于近紅外光譜儀具有體積小、 分析速度快及受溫度、 壓力和振動(dòng)等外部因素干擾 小等優(yōu)點(diǎn) [17]，已充分應(yīng)用于中藥的加工過(guò)程監(jiān)控 和質(zhì)量控制，不僅可以對(duì)原藥材、飲片、成藥、顆 粒劑以及注射劑等連續(xù)的加工過(guò)程進(jìn)行在線(xiàn)的質(zhì) 量控制， 而且對(duì)于藥材的提取過(guò)程也可以進(jìn)行全程 質(zhì)量監(jiān)控[18-20]。 孫素琴等[21-22]以紅外光譜法對(duì)地黃、正紅花油 的分析以及對(duì)鹿角、 鹿茸、 鹿角霜的鑒別為例指出： 中藥多組分化合物的紅外光譜中，具有同一類(lèi)官能 團(tuán)的多種成分可整體形成疊加峰，對(duì)其分析可得物 質(zhì)群組的信息，逐步分析后，再逐級(jí)利用二階導(dǎo)數(shù) 紅外光譜及二維紅外光譜等分辨能力更高的方法，并 借助于光譜數(shù)據(jù)庫(kù)檢索、相似度量化評(píng)價(jià)、多組分 定量分析等識(shí)別手段，對(duì)多產(chǎn)地的中藥進(jìn)行質(zhì)量控 制，能夠真實(shí)反映中藥樣品的整體信息，可進(jìn)行宏 觀物質(zhì)群組分析，對(duì)特定的群組進(jìn)行微觀分析，并 可對(duì)多成分進(jìn)行定量分析。整個(gè)分析過(guò)程直接、簡(jiǎn) 便、合理、有效，可從源頭開(kāi)始，建立從整體到局 部、從定性到定量的全過(guò)程、全成分的分析體系。 Fournier 等[23]應(yīng)用一種特殊形式的二維四波混頻紅 外振動(dòng)光譜（2DIR FWM）作為可能的蛋白質(zhì)指紋 識(shí)別工具， 可以測(cè)定某些肽的氨基酸量。 Vijayalakshmi 等[24]用紫外-可見(jiàn)光譜和紅外光譜指紋圖譜比較和 評(píng)價(jià)鐵力木根提取物的提取率，每個(gè)提取物和官能 團(tuán)在 500～3 500 cm?1 區(qū)域內(nèi)可出現(xiàn)指紋光譜。 1.1.2 拉曼光譜指紋圖譜 拉曼光譜具有無(wú)需預(yù)處 理、不需破壞樣品、分析速度快、靈敏度較高、樣 品濃度低的特點(diǎn)，為中藥的質(zhì)量控制、中藥有效成 分的微量分析與深層次研究提供了一種新的方便而 可靠的分析方法[25]。 劉蓬勃等 [26] 和朱世瑋等 [27] 分別采用傅里葉變 換拉曼光譜鑒別了八角茴香真?zhèn)纹贰⑷夤鸺捌浠煜?品陰香，鑒別方法快速、準(zhǔn)確。林文碩等[28]采用拉 曼光譜對(duì)山藥成分進(jìn)行分析，并在其拉曼光譜的基 礎(chǔ)上獲得了一階導(dǎo)數(shù)譜。結(jié)果顯示：拉曼光譜中出 現(xiàn)的 477、863、936 cm?1 強(qiáng)峰，可認(rèn)為是山藥的特 1 000～1 400 征峰； 在其一階導(dǎo)數(shù)譜 600～800 cm?1， cm?1 區(qū)域內(nèi)可以更為清晰的表現(xiàn)山藥拉曼光譜。 1.1.3 紫外光譜指紋圖譜
* *

。因此，中藥指紋圖譜能較全面地反映

藥材所含化學(xué)成分的相對(duì)關(guān)系，體現(xiàn)了中藥成分的 復(fù)雜性和相關(guān)性，與中醫(yī)藥的傳統(tǒng)理論相適應(yīng)，能 真正對(duì)中藥內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行有效表征、綜合評(píng)價(jià)和全 面控制，尤其適用于有效成分不完全明確或不需要 完全明確的情況下，對(duì)中藥材及中藥產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量 控制。中藥指紋圖譜除能用于考察中藥材產(chǎn)地、采 收季節(jié)、 采收部位、 炮制加工、 儲(chǔ)存時(shí)間等因素[7-12]， 以提供依據(jù)鑒別生產(chǎn)前原料藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣，更可 用于中藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制：追蹤制劑中某些化 學(xué)成分的變化，監(jiān)測(cè)原料藥材與成品之間、成品的 各批次間質(zhì)量的一致性及穩(wěn)定性
[13-15]

。

本文將以指紋圖譜所用技術(shù)（化學(xué)指紋圖譜、 生物指紋圖譜和代謝指紋圖譜三大類(lèi)）及分析方法 為依據(jù)分類(lèi)闡述近年來(lái)指紋圖譜研究進(jìn)展，并指出 指紋圖譜在未來(lái)研究中應(yīng)注意的問(wèn)題，以期指紋圖 譜能為中藥質(zhì)量控制、中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化提供 有益的參考。 1 化學(xué)指紋圖譜 化學(xué)指紋圖譜是依據(jù)中藥中所含化學(xué)成分種類(lèi) 及其量用不同的儀器、方法檢測(cè)得到的指紋圖譜。 根據(jù)所用方法的不同將中藥化學(xué)指紋圖譜分為 2 類(lèi)：波（光）譜指紋圖譜、色譜指紋圖譜。 1.1 波（光）譜指紋圖譜 光譜指紋圖譜中常用的有紅外光譜、近紅外 光譜、紫外光譜以及 X 射線(xiàn)衍射光譜、核磁共振 等。由于這些方法能夠給出藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu) 信息，部分信息也可能與特定的化學(xué)成分有直接 關(guān)聯(lián)，所以它們?cè)谥兴幹讣y圖譜的研究中僅是作 為輔助手段。 1.1.1 紅外光譜 （近紅外光譜） 指紋圖譜 紅外光 譜法測(cè)定的是物質(zhì)中分子吸收光譜， 是由分子振動(dòng)

紫外光譜可反映出中藥

中化學(xué)組分 π→π 、n→π 及 n→σ*化學(xué)鍵信息，由

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于不同的化學(xué)成分體系紫外吸收曲線(xiàn)具有指紋特 征，故紫外光譜指紋圖譜可用于中藥及其制劑的質(zhì) 量鑒別。 孟慶華等
[29]

張瑜等[35]建立關(guān)黃柏的 1H-NMR 指紋圖譜方 法，對(duì)關(guān)黃柏的總提取物、總生物堿提取物和總檸 檬苦素提取物三者的指紋圖譜進(jìn)行對(duì)比分析研究。 結(jié)果表明，關(guān)黃柏總提取物的指紋圖譜主要顯示小 檗堿、巴馬汀的特征共振信號(hào)；關(guān)黃柏總生物堿提 取物的指紋圖譜主要顯示小檗堿、巴馬汀和黃柏堿 的特征共振信號(hào)；關(guān)黃柏總檸檬苦素提取物的指紋 圖譜主要顯示黃柏酮、 黃柏內(nèi)酯的特征共振信號(hào)； 各圖譜能夠很好地表征出主要成分的特征信號(hào)，可 以作為關(guān)黃柏指紋圖譜研究的輔助方法以控制中藥 質(zhì)量。 姜苗苗等[36]應(yīng)用 1H-NMR 技術(shù)建立銀翹解毒 液的指紋圖譜，并應(yīng)用 Excel 2003 軟件計(jì)算 10 批 銀翹解毒液樣品相似度，其中 8 批樣品的相關(guān)系數(shù) 和夾角余弦相似度在 0.97 以上， 另外 2 批相似度在 0.82～0.91。該指紋圖譜專(zhuān)屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確可行，能全 面、快速、客觀地反映其質(zhì)量特征，可用于銀翹解 毒口服液類(lèi)中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制。Lin 等[37]通過(guò) 1H-NMR 指紋圖譜方法分別檢測(cè) 1～6 年 生栽培干人參，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集使用主成分分析和聚 類(lèi)分析，建立一個(gè)能夠真實(shí)、明確區(qū)分人參栽培年 限的質(zhì)量監(jiān)控方法。 1.1.6 X 射線(xiàn)衍射指紋圖譜 X 射線(xiàn)衍射是用 X 射 線(xiàn)對(duì)被測(cè)樣品進(jìn)行照射而產(chǎn)生的衍射圖譜（如 Fourier 指紋圖譜的幾何拓?fù)鋱D形和特征衍射峰 等） ， 是各組分衍射效應(yīng)的疊加， 是恒定組成的樣品 的特征圖譜。X 射線(xiàn)衍射法對(duì)樣品前處理只需進(jìn)行 物理（粉碎）加工，不需化學(xué)處理，可保持樣品組 分全貌，所需樣品量小，操作快捷方便，所獲得的 圖譜信息量大、指紋性強(qiáng)、穩(wěn)定可靠，作為樣品定 性鑒別的依據(jù)可靠性強(qiáng)。 目前建立的方法中以動(dòng)物、 礦石類(lèi)藥材居多，但也不乏植物藥材。 Wang 等[38]建立了大黃的 X 射線(xiàn)衍射指紋圖譜 方法并對(duì) 3 個(gè)產(chǎn)地的大黃進(jìn)行檢測(cè)和圖譜峰差異性 評(píng)價(jià)和整體相似性評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示：3 個(gè)樣品所含 的化學(xué)成分相同，但量不相等，其衍射圖譜及衍射 峰值具有一定的指紋特征， 表明 X 射線(xiàn)衍射法可為 區(qū)分不同產(chǎn)地大黃藥材的質(zhì)量及鑒別提供依據(jù)，是 鑒別不同產(chǎn)區(qū)的大黃及其他中藥材的一種快捷有效 的方法。 趙翠等[39]采用 X 射線(xiàn)衍射技術(shù)對(duì) 8 個(gè)煅硼 砂樣品進(jìn)行定性分析，并對(duì)各樣品共有峰進(jìn)行相似 度分析。結(jié)果顯示：其中 7 個(gè)樣品衍射圖譜幾何拓 撲特征基本一致，后經(jīng)夾角余弦法和相關(guān)系數(shù)法計(jì) 算， 發(fā)現(xiàn)不同樣品 X 射線(xiàn)衍射圖譜共有峰相似度均

建立了一種計(jì)算紫外光譜相似度

的方法，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥注射液質(zhì)量的控制。用紫外吸 收光譜上所有數(shù)據(jù)點(diǎn)計(jì)算樣品紫外光譜和多個(gè)對(duì)照 品紫外光譜的相似度并求出平均值，通過(guò)該平均值 與閾值的比較對(duì)樣品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。鄒華彬等
[30]

采

用紫外指紋圖譜技術(shù)和雙指標(biāo)（共有峰率和變異峰 率）序列分析法對(duì)不同產(chǎn)地、不同采集年份的白芍 及相近植物赤芍、 丹皮進(jìn)行了定量評(píng)價(jià)。 結(jié)果表明， 在本實(shí)驗(yàn)采用的藥材范圍內(nèi)，相近產(chǎn)地的白芍具有 最相近的關(guān)系，不同產(chǎn)地的白芍之間存在著較明顯 的差異，同一地區(qū)不同年份的白芍之間有較明顯的 差異，并可以明確區(qū)分白芍及丹皮，并可對(duì)至少 2 個(gè)樣品進(jìn)行定量評(píng)價(jià)，為白芍質(zhì)量的準(zhǔn)確定量評(píng)價(jià) 提供了一種新方法。冀憲領(lǐng)等
[31]

對(duì)紫外指紋圖譜鑒

定（別）白僵蠶質(zhì)量的可行性進(jìn)行了分析，初步建 立了可應(yīng)用于白僵蠶鑒別的紫外指紋圖譜技術(shù)，該 方法可為白僵蠶的質(zhì)量控制提供依據(jù)。 1.1.4 熒光光譜指紋圖譜 大多數(shù)中藥成分具有熒 光性質(zhì)，熒光光譜能形象地反映出熒光組分的各種 信息，特別是所有熒光組分的種類(lèi)和量的信息分別 都會(huì)反映在光譜上，使得每種中藥的熒光光譜有所 差異而具有了良好的指紋性；如果再結(jié)合計(jì)算機(jī)技 術(shù)，根據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)，便可達(dá)到對(duì)中藥的 識(shí)別和質(zhì)量控制等目的 牟新利等
[33] [32]

。

用三維熒光研究柳杉種子、銀杏葉

和槐米的指紋圖譜，化學(xué)成分蘆丁能顯示唯一的指 紋圖譜特征，因此，三維熒光可以較準(zhǔn)確地鑒定中 藥中的化學(xué)成分，三維熒光可以作為中藥指紋圖譜 研究的一種標(biāo)準(zhǔn)。王琳等
[34]

利用液晶光譜儀通過(guò)光

譜成像法對(duì)黃柏和人參總皂苷進(jìn)行了熒光光譜圖像 檢測(cè)，采用濾波器與像素點(diǎn)定位聯(lián)用的方法提取有 效像素點(diǎn)，獲取了熒光光譜圖像，繪制了中藥熒光 指紋圖譜， 其所得熒光指紋圖譜穩(wěn)定性好、 譜線(xiàn)優(yōu)， 結(jié)果表明該方法可以用于構(gòu)建中藥熒光指紋圖譜。 1.1.5 核磁共振指紋圖譜 中藥核磁共振指紋圖譜 是一種整體的、綜合的鑒定手段，核磁共振具有高 度的重現(xiàn)性和特征性，操作簡(jiǎn)單、分析周期短、易 于解析，可用于鑒別中藥真?zhèn)�、評(píng)價(jià)藥材和中成藥 的質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性，具有其他光譜學(xué)方法無(wú)可 比擬的優(yōu)越性。

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較高，與聚類(lèi)分析結(jié)果一致，表明 X 射線(xiàn)衍射指紋 圖譜分析方法專(zhuān)屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確可靠，可實(shí)現(xiàn)對(duì)煅硼 砂的鑒別和質(zhì)量評(píng)價(jià)。 劉廣楨等
[40]

測(cè)器以及種類(lèi)豐富的色譜柱，使得液相色譜法適用 性非常強(qiáng)。 王海波等[45]通過(guò)對(duì) 65 種不同來(lái)源羌活藥材的 熒光指紋圖譜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究， 構(gòu)建羌活的高效液相熒光指紋圖譜質(zhì)控方法，確定了羌活藥材質(zhì)量評(píng)價(jià) 熒光指紋譜的基準(zhǔn)樣本值， 得到 20 個(gè)共有指紋色譜 峰， 各羌活樣品與基準(zhǔn)樣本相似度值均在 0.8 以上。 周慧等[46]分別采用高效液相色譜技術(shù)和 ESI-MS 技 術(shù)得到了分離度、精密度和重現(xiàn)性均較好的刺五加 葉 HPLC-UV 及 ESI-MS 指紋圖譜，并成功鑒別了 刺五加葉與山楂葉，可為刺五加葉的質(zhì)量控制提供 參考。Xiong 等[47]建立了普通針毛蕨的高效液相指 紋色譜法鑒定和質(zhì)控方法，圖譜中有 11 個(gè)特征峰， 并可同時(shí)定量分析原芹黃酮、原芹黃素 -4′-O-β-D葡萄糖苷、 芹黃素 4′-O-β-D-葡萄糖苷和芹黃素 4 種 物質(zhì)的量，該方法可靠、快速。Zhao 等[48]建立了牛 膝的高效液相指紋色譜質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確定其中 3 個(gè)峰為蛻皮甾酮、25R-牛膝甾酮和 25S-牛膝甾酮， 并，進(jìn)行定量 HPLC-UV 分析，量化分析了懷牛膝、 尖葉牛膝、結(jié)球甘藍(lán)和川牛膝 4 種同屬藥材。結(jié)果 表明，該方法是良好的評(píng)價(jià)牛膝質(zhì)量的方法。Dou 等[49]用 LC-DAD 和 LC-ESI-MS-MS 聯(lián)用方法對(duì)黃 連解毒湯進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，由 C18 色譜柱分離得到 25 個(gè)色譜峰， 其中對(duì) 13 個(gè)化學(xué)成分進(jìn)行 ESI-MS 鑒定， 7 個(gè)成分進(jìn)行 LC-DAD 定量分析，用該方法能夠更 充分、完整地監(jiān)測(cè)及評(píng)價(jià)黃連解毒湯的質(zhì)量。 1.2.3 氣相色譜指紋圖譜 氣相色譜指紋圖譜主要 應(yīng)用于含揮發(fā)性成分較多的中藥材及中藥制劑的質(zhì) 量鑒定和質(zhì)量控制，具有分離效能高、選擇性好、 靈敏度高、樣品用量少、分析速度快和應(yīng)用范圍廣 等優(yōu)點(diǎn)。 沈振鐸等 [50] 建立了評(píng)價(jià)五味子質(zhì)量的氣相色 譜指紋圖譜分析和鑒定方法，根據(jù)聚類(lèi)和相似度分 析結(jié)果對(duì)南五味子、北五味子進(jìn)行了鑒別，確定了 北五味子、 南五味子揮發(fā)油類(lèi)成分中各自的 28 個(gè)和 16 個(gè)共有峰。 吳志成等[51]提取了海南沉香揮發(fā)油并 對(duì)其進(jìn)行 GC-MS 分析，建立了海南沉香藥材揮發(fā) 油的 GC 指紋圖譜， 并對(duì) 10 批海南沉香藥材進(jìn)行分 析，相似度為 0.913～0.997。該方法穩(wěn)定性好、特 征性強(qiáng)，可作為海南沉香藥材地道性鑒定的一種新 手段。李紅梅等[52]采用水蒸氣蒸餾和正己烷萃取藿 香正氣水，以正十七烷為參照物經(jīng)毛細(xì)管氣相色譜 柱（含 FID 檢測(cè)器）進(jìn)行了分析，對(duì) 10 批次藿香

建立冰硼散 X 射

線(xiàn)衍射分析方法， 對(duì)市售 8 個(gè)廠(chǎng)家冰硼散進(jìn)行 X 射 線(xiàn)衍射指紋圖譜分析及特征標(biāo)記峰鑒別，發(fā)現(xiàn)不同 廠(chǎng)家冰硼散樣品 X 射線(xiàn)衍射圖譜中均可檢出冰片、 玄明粉和朱砂的特征峰，部分樣品可檢出硼砂的特 征峰。該方法可用于冰硼散的鑒定。 1.2 色譜指紋圖譜 色譜法是分析化學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展最快、應(yīng)用最廣 泛的分析方法之一，也是中藥指紋圖譜最基本的技 術(shù)和現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)，非常適合我國(guó)的國(guó) 情。 常用的色譜指紋圖譜技術(shù)有薄層色譜指紋圖譜、 液相色譜指紋圖譜、氣相色譜指紋圖譜、高效毛細(xì) 管電泳指紋圖譜等
[41]

。各種技術(shù)均有各自的優(yōu)點(diǎn)和

缺點(diǎn)，適用范圍也各有差別，選擇何種色譜指紋圖 譜技術(shù)取決于供試品的性質(zhì)和研究目的。 1.2.1 薄層色譜指紋圖譜 薄層色譜是應(yīng)用最普遍 的鑒別手段，多國(guó)藥典都采用其作為必不可少的藥 材鑒別方法。薄層色譜具有經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、直觀、快 速、時(shí)效高、適用廣、專(zhuān)屬性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，以及效能 低、受環(huán)境影響大、重現(xiàn)性差等缺點(diǎn)。 楊成等 [42]應(yīng)用高效薄層色譜法和薄層掃描技 術(shù)獲得了可用于區(qū)分來(lái)自冬蟲(chóng)夏草、靈芝、黃芪、 人參、 西洋參和三七的 6 種多糖組分的薄層色譜指 紋圖譜。雷敬衛(wèi)等
[43]

為鑒別生熟地黃及考察熟地

黃飲片質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性而建立了薄層色譜 指紋圖譜方法， 結(jié)果顯示 10 批清蒸和 10 批酒燉樣 品間的相似程度較高，飲片質(zhì)量比較均一、穩(wěn)定， 與《中國(guó)藥典》2010 年版中規(guī)定的鑒別方法比較， 反映的信息更豐富、更具說(shuō)服力。Galal 等
[44]

建立

了白花丹葉薄層色譜指紋圖譜的方法， 對(duì) 3 種白花 丹（藍(lán)花丹 Plumbago auriculata Lamk.、紫花丹 P. indica L. 和白花丹 P. zeylanica L.）的葉、莖和根 進(jìn)行分析，結(jié)果表明，三者的葉和根差異明顯，而 莖無(wú)明顯差異。 1.2.2 液相色譜指紋圖譜 高效液相色譜是研究指 紋圖譜應(yīng)用最廣泛的方法之一，具有分離效能高、 分析速度快及儀器自動(dòng)化等特點(diǎn)，依托正相色譜和 反相色譜兩大技術(shù)、紫外檢測(cè)器（UV） 、熒光檢測(cè) 器（FD） 、電化學(xué)檢測(cè)器（ECD） 、蒸發(fā)激光光散射 檢測(cè)器（ELSD） 、示差折光檢測(cè)器（RID） 、二極管 陣列檢測(cè)器（DAD） 、質(zhì)譜檢測(cè)器（MS）等多種檢

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正氣水進(jìn)行檢測(cè)，建立了該藥品的 GC 指紋圖譜， 并標(biāo)示了 16 個(gè)共有指紋峰。 該方法準(zhǔn)確、 重現(xiàn)性好， 為進(jìn)一步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究和質(zhì)量控制提供依據(jù)。 Jiao 等
[53]

易行，應(yīng)用范圍廣，無(wú)需固體載體，產(chǎn)品純度高， 使得其他色譜技術(shù)中可能出現(xiàn)的樣品吸附、 損失、 污染和色譜峰拖尾等問(wèn)題得到解決。目前，該技術(shù) 主要應(yīng)用于分離和提純方面，如果在各組分洗脫出 口處串聯(lián)上適當(dāng)?shù)臋z測(cè)器，其檢測(cè)信號(hào)譜圖則為指 紋圖譜，且具有分析成本底、易于操作、性能可靠、 儀器價(jià)格低廉、分離和分析同時(shí)完成等優(yōu)點(diǎn)[57]。 Gu 等 [58] 用高速逆流色譜法研究丹參指紋圖 譜，用高速逆流色譜儀分離純化丹參脂溶性成分， 選用正己烷 -乙醇 -水（ 10∶ 5.5 ∶ 4.5 ）體系進(jìn)行分 步洗脫，3 個(gè)丹參樣品分別分離得到 12 個(gè)相同的 洗脫組分，但相對(duì)量有較大差異，說(shuō)明高速逆流色 譜法可以體現(xiàn)中藥化學(xué)成分濃度分布的狀況， 表明 高速逆流色譜法作為指紋圖譜研究方法具有可行 性。沈平孃等 [59]建立了五味子的高速逆流色譜指 紋圖譜方法，得到的譜圖有 13 個(gè)特征峰，對(duì)分離 得到的 4 種成分（五味子醇甲、五味子酯甲、五味 子甲素、五味子乙素）進(jìn)行檢測(cè)，質(zhì)量分?jǐn)?shù)均大于 97%， 對(duì)建立五味子高速逆流色譜指紋圖譜質(zhì)量控 制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了有益的探索。 2 生物指紋圖譜 中藥生物指紋圖譜主要應(yīng)用于植物遺傳育種研 究以及種子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、品種審定、假種辨別等方 面，包括蛋白質(zhì)組學(xué)指紋圖譜和 DNA（基因組學(xué)） 指紋圖譜。蛋白質(zhì)組學(xué)的研究是一個(gè)細(xì)胞或一個(gè)基 因組所表達(dá)的全部蛋白質(zhì)，是在空間和時(shí)間上動(dòng)態(tài) 變化的整體，其研究主要依賴(lài)三大技術(shù)，即雙向電 泳技術(shù)、電噴霧質(zhì)譜（ESI-MS）和基質(zhì)輔助激光解 吸離子飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS）技術(shù)、生 物信息學(xué)技術(shù)。中藥材 DNA 指紋圖譜多運(yùn)用聚合 酶鏈反應(yīng)（PCR）從不同生物樣品中人工合成 DNA 片段，這種 DNA 片段的大小、數(shù)目因不同生物而 不同，所以直接分析的是生物遺傳因子，只能用于 藥材種質(zhì)資源的考察。 其分析技術(shù)目前主要有 DNA 隨 機(jī) 擴(kuò)增 多態(tài) 性 （ random amplified polymorphic DNA，RAPD） 、簡(jiǎn)單重復(fù)序列間擴(kuò)增（inter-simple sequence repeat，ISSR）和擴(kuò)增限制性片段多態(tài)性 （amplified restriction fragment polymorphism，AFLP） 。 蔣軍富等 [60] 用篩選出的兩條隨機(jī)引物對(duì)不同 采集地絞股藍(lán)及烏蘞莓基因組 DNA 進(jìn)行 PCR 擴(kuò) 增，將擴(kuò)增樣品中的具有相同遷移率的 1 條 DNA 片段進(jìn)行克隆、測(cè)序、一致性分析，并在美國(guó)國(guó)立 生物技術(shù)信息中心 （NCBI） 上進(jìn)行 Blastn 比對(duì)檢索。

建立了廣東海風(fēng)藤提取物 GC-MS 指紋圖譜，

并對(duì)色譜圖中的 23 個(gè)主要特征峰進(jìn)行了鑒定， 通過(guò) SPSS 進(jìn)行分層聚類(lèi)分析，10 個(gè)批次的相似度值較 低，該藥材可分為三大類(lèi)。該方法重現(xiàn)性好，提供 了一個(gè)有效控制海風(fēng)藤質(zhì)量的方法。 1.2.4 毛細(xì)管電泳色譜指紋圖譜 毛細(xì)管電泳已被 用于分析中藥中生物堿、黃酮（黃酮苷） 、酚酸、香 豆素、醌類(lèi)、強(qiáng)心苷、皂苷、葡萄糖異硫氰酸鹽等 成分，具有抗污染能力強(qiáng)、前處理簡(jiǎn)單、分析運(yùn)行 成本低、水溶性樣品的指紋特征強(qiáng)等特點(diǎn)，而且在 分析基質(zhì)復(fù)雜的樣品和運(yùn)行費(fèi)用方面比 HPLC 方法 有著極為突出的優(yōu)越性，同時(shí)已有性能較好的國(guó)產(chǎn) 儀器。 王麗聰?shù)?br />[54]

用毛細(xì)管電泳法研究運(yùn)行緩沖液

的濃度和酸度、檢測(cè)波長(zhǎng)及分離電壓對(duì)黃芩藥材指 紋圖譜的影響， 得到了優(yōu)化的測(cè)定條件 （50 mmol/L 硼砂緩沖液，pH 值 7.94，分離電壓為 20 kV，柱上 254 nm 紫外檢測(cè)） ，從而建立了不同產(chǎn)地黃芩藥材 的指紋圖譜， 通過(guò)對(duì) 10 批次藥材的測(cè)定， 結(jié)果與實(shí) 際樣品分類(lèi)相符合，為黃芩藥材的質(zhì)量控制提供了 新的參考。崔洋等
[55]

建立了連翹的高效毛細(xì)管電泳

指紋圖譜共有模式， 確定了 12 個(gè)共有峰， 并對(duì)不同 產(chǎn)地、不同采收部位藥材進(jìn)行了比較和評(píng)價(jià)。結(jié)果 顯示：河北產(chǎn)連翹藥材指紋圖譜較相似，山西、河 南產(chǎn)與河北產(chǎn)質(zhì)量相近，不同部位連翹藥材化學(xué)成 分差異較大。郭濤等
[56]

采用高效毛細(xì)管電泳法建立

以 10 批當(dāng)歸道地藥材、10 批川芎道地藥材、10 批 紅花道地藥材、10 批心舒口服液的指紋圖譜，分別 建立標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，再分別對(duì)制劑、單味藥材水煎 液、各藥材陰性對(duì)照液的指紋圖譜進(jìn)行在線(xiàn)紫外光 譜和遷移時(shí)間的比較，初步確定了樣品制劑與原料 藥材指紋圖譜之間的相關(guān)性，最終建立復(fù)方中藥制 劑心舒口服液的質(zhì)量控制方法。 1.2.5 高速逆流色譜指紋圖譜 高速逆流色譜分離 原理是利用螺旋柱產(chǎn)生巨大離心力，使螺旋柱中互 不相溶的兩相不斷反復(fù)進(jìn)行混合和靜置這一頻率極 高的分配過(guò)程，可使樣品在兩相之間不斷反復(fù)地進(jìn) 行分配，由于樣品中各組分分配系數(shù)不同，導(dǎo)致在 螺旋柱中的移動(dòng)速度不同，因而能使樣品各組分依 次得到分離。高速逆流色譜技術(shù)的特點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單

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結(jié)果發(fā)現(xiàn)該 DNA 序列為新發(fā)現(xiàn)序列，以上 2 條引 物能分別擴(kuò)增得到絞股藍(lán)與烏蘞莓樣品基因組的差 異性 DNA 片段，可以明確區(qū)別絞股藍(lán)與烏蘞莓，為 絞股藍(lán)的品種鑒定、輔助選擇育種等研究奠定了基 礎(chǔ)。高霞等
[61]

結(jié)果表明，1.5 h 采集的血漿擴(kuò)張血管能力最強(qiáng)，在 色譜圖中出現(xiàn) 5 個(gè)新的色譜峰，與復(fù)方丹參滴丸的 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)關(guān)系密切。汪江山等[67]運(yùn)用 UPLC/ TOF-MS 測(cè)定尿液代謝物的變化，建立了大鼠 iv 人 參皂苷 Rg3 后的尿液代謝指紋圖譜，且得到了其中 2 種發(fā)生顯著變化的代謝物的結(jié)構(gòu)信息。 Wang 等[68] 用結(jié)合 LC-MS 的代謝組學(xué)法對(duì)紅景天提取物的質(zhì) 量進(jìn)行評(píng)價(jià)，共成功分離和檢測(cè)到紅景天提取物中 131 個(gè)峰，結(jié)果表明不同紅景天提取物的質(zhì)量差異 主要體現(xiàn)在 6 個(gè)成分，絡(luò)賽維（rosavin）的量對(duì)其質(zhì) 量影響較大。 4 中藥指紋圖譜分析方法 指紋圖譜方法結(jié)合現(xiàn)代化學(xué)測(cè)量?jī)x器，給出的 有關(guān)定性和定量的信息量遠(yuǎn)比任何單一成分的測(cè)量 所得的信息量要多得多，如何提取、分析和處理所 需要的有用的化學(xué)信息還要借助于化學(xué)信息學(xué)和計(jì) 量學(xué)中有關(guān)數(shù)據(jù)的提取與處理、信息基礎(chǔ)理論等手 段。在對(duì)中藥指紋圖譜進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，只要好好把握 中藥指紋圖譜整體性和模糊性這兩大特征，建立直 觀而又全面、合理而又簡(jiǎn)易、精確而又方便的中藥 色譜指紋圖譜計(jì)算機(jī)處理方法，就可能對(duì)中藥指紋 圖譜的質(zhì)量進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。 4.1 4.1.1 化學(xué)模式識(shí)別方法 人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)模式識(shí)別技術(shù) 是根據(jù)物質(zhì)

利用 RAPD 標(biāo)記對(duì)膜莢黃芪（父本）

和斜莖黃芪（母本）及其雜交種黃芪草進(jìn)行了指紋 圖譜及遺傳相似度分析。結(jié)果表明，黃芪草在引物 P3 和 P5 的擴(kuò)增圖譜中分別具有 l 條和 2 條特異帶， 而父本與母本無(wú)此特異帶；在引物 P4 的擴(kuò)增下父 本具有一條特異帶，而其余 5 份材料均未出現(xiàn)該特 異帶；黃芪草與其父本遺傳相似系數(shù)較小，而與母 本遺傳相似系數(shù)較大， 其遺傳偏向母本。 Rana 等
[62]

把相關(guān)序列擴(kuò)增多態(tài)性（SRAP）標(biāo)記法用于 31 個(gè) 品種的麻黃遺傳多樣性研究，43 個(gè)引物對(duì)擴(kuò)增出 394 個(gè)條帶， 其中 89%的條帶覆蓋了所有 31 個(gè)品種， 43 個(gè)引物對(duì)其中 24 個(gè)品種可以唯一標(biāo)識(shí)，結(jié)果表 明，SRAP 標(biāo)記可以有效地用于黃麻遺傳多樣性分 析，對(duì)于確定黃麻的種質(zhì)是非常有用的。 3 代謝指紋圖譜 代謝指紋圖譜的研究有 2 種：一種是植物和中藥 的代謝組學(xué)研究，主要研究不同的處置方式（包括栽 培、環(huán)境、病蟲(chóng)害、采集、加工和貯存）對(duì)中藥材的 影響， 以及提取物的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制等； 另一方面， 研究中藥對(duì)動(dòng)物、人體代謝組的影響，以進(jìn)行藥物安 全性評(píng)價(jià)和發(fā)現(xiàn)生物活性化合物群及其作用機(jī)制研 究等。后者目前見(jiàn)諸報(bào)道的較多。中藥化學(xué)成分的復(fù) 雜性決定其經(jīng)體內(nèi)代謝后的入血成分會(huì)更加復(fù)雜，而 且量一般也很低，所以檢測(cè)體液的中藥代謝成分的方 法應(yīng)該靈敏、準(zhǔn)確、快速 。故代謝組學(xué)研究多以質(zhì) 譜法為基礎(chǔ)技術(shù)，其主要優(yōu)點(diǎn)是應(yīng)用范圍廣、選擇性 和靈敏度高，能提供化合物的相對(duì)分子質(zhì)量、元素組 成和結(jié)構(gòu)信息。與分離技術(shù)相結(jié)合，可減少代謝物質(zhì) 譜的復(fù)雜性，減少離子抑制效應(yīng)并進(jìn)一步提供了代謝 物的物理化學(xué)性質(zhì)[64]。 Tianniam 等
[65] [63]

所含化學(xué)成分信息， 用計(jì)算機(jī)對(duì)其進(jìn)行分類(lèi)或描述， 其能夠較好地迎合指紋圖譜整體性和模糊性的要 求，分為無(wú)監(jiān)督方法和監(jiān)督方法。 （1）無(wú)監(jiān)督的模式識(shí)別方法：用圖譜信息對(duì)樣 本進(jìn)行歸類(lèi)，特別適用于不利用或沒(méi)有樣本所屬類(lèi) 別信息的情況，其將復(fù)雜的數(shù)據(jù)以分類(lèi)圖的形式顯 示出來(lái)進(jìn)行系統(tǒng)分析。常用方法包括主成分分析 （principle component analysis，PCA）和系統(tǒng)聚類(lèi)分 析（hierarchical clustering analysis，HCA）[69]等。 （2）監(jiān)督模式識(shí)別方法：其基本思路是用一組 已知類(lèi)別的樣本作為訓(xùn)練集得到類(lèi)別間判別模型， 使各類(lèi)樣品間達(dá)到最大的分離，并利用建立的多參 數(shù)模型對(duì)未知的樣本進(jìn)行預(yù)測(cè)[70]。常用方法包括： 偏最小二乘法（partial least squares，PLS）[69]、簇 類(lèi)獨(dú)立軟模式分類(lèi)法（soft independent modeling of class analogy，SIMCA）[71]、線(xiàn)性判別分析（linear
[71] 、 K 鄰域判別法 （K2 discriminant analysis， LDA）

根據(jù)經(jīng)驗(yàn)豐富的藥工判斷采自

不同氣候條件和不同加工方式的日本當(dāng)歸的品質(zhì) （分為高、中、低 3 個(gè)等級(jí)） ，然后利用 GC-TOF/MS 技術(shù)結(jié)合主成分分析其質(zhì)量的差異。結(jié)果表明，質(zhì) 量差的當(dāng)歸果糖和葡萄糖的量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中、高質(zhì)量 的當(dāng)歸。 Fang 等
[66]

在不同時(shí)間點(diǎn)采集舌下含服復(fù)方

丹參滴丸后的人血漿樣品，通過(guò)微血管張力實(shí)驗(yàn)測(cè) 試血管擴(kuò)張效果，采用柱切換系統(tǒng)對(duì)樣品進(jìn)行富集 純化， 再測(cè)定血漿中活性成分的代謝特征指紋圖譜。

nearest neighbor analysis，KNN）[7]、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò) 技術(shù)（artificial neural networks，ANN）[72]等。

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4.1.2

其他的化學(xué)模式識(shí)別方法

包括廣義夾角余
[73]

劑的指紋圖譜方法被開(kāi)發(fā)用于質(zhì)量控制， 可以預(yù)見(jiàn)， 距離其成為各種中藥及復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系中必 備的一部分的時(shí)間已經(jīng)不遠(yuǎn)。 但是， 在研究過(guò)程中， 中藥指紋圖譜應(yīng)該被擴(kuò)展應(yīng)用的空間還是很大，為 求更好地控制中藥和中藥制劑的質(zhì)量、解決目前在 中藥指紋圖譜研究中遇到的問(wèn)題（如何劃定合適的 相似度的界限以區(qū)分合格與不合格的藥材及各種中 間產(chǎn)品和最終產(chǎn)品，如何判斷一種指紋圖譜方法能 夠比較好地控制和評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的好壞等） ， 今后應(yīng) 該從以下幾個(gè)方面加大研究力度。 5.1 中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系從內(nèi)容上可以分為藥材 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 過(guò)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3 個(gè)部分； 其中，藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是良好質(zhì)量的源頭，過(guò)程質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)是良好質(zhì)量的保證，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是良好質(zhì)量 的最終體現(xiàn)。這 3 個(gè)部分可以體現(xiàn)中藥原料藥材在 被加工制備成中藥制劑的過(guò)程中各種化學(xué)成分的綜 合變遷， 使質(zhì)量控制的技術(shù)和指標(biāo)得以深入和細(xì)化， 更能保證制劑的均一和穩(wěn)定。中藥指紋圖譜由于其 獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如果加大研究力度，從中藥材到產(chǎn)品 的整個(gè)提取分離制備過(guò)程中，根據(jù)不同工藝步驟的 質(zhì)量控制水平建立不同層次的過(guò)程質(zhì)量控制指紋圖 譜，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性控制，從而建立制劑制 備過(guò)程質(zhì)量控制指紋圖譜體系，那么會(huì)使得中藥質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)體系的建立不再是紙上談兵，迎來(lái)一個(gè)美好 的前景。 5.2 中藥代謝指紋圖譜 中藥代謝指紋圖譜是近些年來(lái)研究的熱點(diǎn)，其 通過(guò)監(jiān)測(cè)中藥的入血成分間接表征其藥理效應(yīng)，比 中藥化學(xué)指紋圖譜更直接地反映中藥的質(zhì)量，而且 代謝指紋圖譜不僅將中藥質(zhì)量比較的著眼點(diǎn)放在共 有的化學(xué)信息上面，還能顯著地體現(xiàn)出差異性成分 的信息，因此，中藥代謝指紋圖譜對(duì)于中藥的質(zhì)量 控制具有重要意義， 甚至似乎更能反映中藥的質(zhì)量。 所以，筆者認(rèn)為應(yīng)該把中藥化學(xué)指紋圖譜和中藥代 謝指紋圖譜研究聯(lián)合起來(lái)進(jìn)行物質(zhì)追蹤和比較，在 比較中藥化學(xué)指紋圖譜的相似度時(shí)，可以考慮增加 主要代謝物及其原形物質(zhì)的相似性的權(quán)重，這對(duì)于 恰當(dāng)?shù)脑O(shè)定相似度、更好地評(píng)判中藥質(zhì)量，甚至深 入的研究譜效學(xué)指紋圖譜與組效學(xué)指紋圖譜都具有 重要的意義。 5.3 建立各種手段的指紋圖譜的綜合數(shù)據(jù)庫(kù) 目前研究中藥指紋圖譜的技術(shù)和手段多種多

弦法（cosine of generalized angle，CGA）

、星座 、典型
[75] [76]

圖技術(shù)（constellation graphing technique）

[74]

相關(guān)分析（canonical correlation analysis，CCA） 、 模糊信息分析法（ fuzzy information analysis） GRGC） 4.2
[76]

、

灰色關(guān)聯(lián)聚類(lèi)法（ gray relational grade cluster ， 等。 其他相似度評(píng)價(jià)方法 其他相似度評(píng)價(jià)方法主要有相關(guān)系數(shù)法 夾角余弦法 （inter-angle（correlation coefficient） 、 cosine；vector cosine） distribution ）
[77] [77] [77]

、模糊尖 T-分布法（fuzzy
[77]

、總量統(tǒng)計(jì)矩相似度法（ the total 、歐氏距
[77]

quantum statistical moment similarity） 離法（euclidean distance analysis）
[78]

、相對(duì)熵方法

相似系統(tǒng)理論 （similarity system （relative entropy） 、 theory ）
[79]

、 組 合 相 似 度 評(píng) 價(jià) 方 法 （ combination
[80]

similarity ）

、馬氏距離法（ mahalanobis distance

analysis ） [81] 、 全 定 性 全 定 量 相 似 度 法 （ overall qualitative similarity and overall quantitative similarity method ）
[82]

、權(quán)值非均一性相似度法（ similarity
[83]

method of assigning the different weight according to different size of the peak） 、乘方相似度和定量乘
[84]

方相似度法（ average involution similarity and the quantitative involution similarity ） （hypothesis test）
[85]

、假設(shè)檢驗(yàn)法

等。

以上任意一種方法在中藥指紋圖譜相似度評(píng)價(jià) 中的應(yīng)用均非全部適用，需要科研工作者不斷實(shí)驗(yàn) 和遴選，從而選擇最佳的評(píng)價(jià)方法，以期使指紋圖 譜在中藥質(zhì)量控制上能發(fā)揮其獨(dú)特的作用。另外，隨 著各種相似度評(píng)價(jià)方法與計(jì)算機(jī)、可視化軟件的不 斷深入結(jié)合，各種綜合性評(píng)價(jià)系統(tǒng)軟件和專(zhuān)家評(píng)價(jià) 系統(tǒng)軟件也在不斷被研發(fā)出來(lái)，甚至應(yīng)用于中藥指 紋圖譜相似度評(píng)價(jià)上，為使用者帶來(lái)了極大方便，很 大程度地促進(jìn)了中藥指紋圖譜技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步， 而指紋圖譜技術(shù)的進(jìn)步對(duì)于相似度評(píng)價(jià)方法的要求 必定也會(huì)越來(lái)越苛刻，需要更多專(zhuān)業(yè)人才綜合多學(xué) 科知識(shí)進(jìn)行相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)的研發(fā)和改進(jìn)。 5 展望 與僅檢測(cè)若干種物質(zhì)的量相比，中藥指紋圖譜 具有很多優(yōu)越性，可以最大程度地綜合評(píng)價(jià)中藥及 其制劑的質(zhì)量。中藥指紋圖譜應(yīng)用于中藥質(zhì)量控制 研究已有 20 年左右時(shí)間， 隨著越來(lái)越多的儀器和方 法被用于指紋圖譜技術(shù)研究，越來(lái)越多的藥材及制

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第 44 卷 第 22 期 2013 年 11 月 representation of multivariate data [J]. Chin Herb Med, 2011, 3(2): 140-143.

樣，缺少系統(tǒng)的有機(jī)整合比較，筆者認(rèn)為很有必要 建立各種手段的指紋圖譜的綜合數(shù)據(jù)庫(kù)，以求得到 中藥質(zhì)量控制的網(wǎng)狀立體體系，使整個(gè)中藥質(zhì)量控 制不再片面和偏頗，而變得完整和全面。葉敏等[64] 提出把中藥指紋圖譜的全面指認(rèn)與多指標(biāo)成分定量 相結(jié)合的思路；羅國(guó)安等[86]提出建立多維多息特征 譜的思路等，都是可以借鑒和繼續(xù)發(fā)展的為指紋圖 譜增添更多深刻的化學(xué)和藥效內(nèi)容的研究思路。 5.4 建立微量元素的指紋圖譜 目前中藥指紋圖譜只表示了有效有機(jī)物類(lèi)成分 種類(lèi)和含量分布，并沒(méi)有涵蓋微量元素的種類(lèi)和含 量分布，隨著對(duì)中藥有效成分的分析，微量元素的 作用已越來(lái)越被人們熟知和重視，所以筆者認(rèn)為應(yīng) 該建立微量元素指紋圖譜的方法，充分表征中藥中 微量元素的分布， 并和中藥指紋圖譜體系綜合起來(lái)， 為中藥的作用機(jī)制研究以及質(zhì)量控制打下更加堅(jiān)實(shí) 的基礎(chǔ)。 5.5 建立中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程數(shù)字化指紋圖譜質(zhì)量 借助于目前在線(xiàn)自動(dòng)化檢測(cè)、 分析和質(zhì)控技術(shù)， 在指紋圖譜技術(shù)基礎(chǔ)上結(jié)合中藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控 制、數(shù)字化控制技術(shù)于一體建立一套健全的具有中 醫(yī)藥特色的中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程數(shù)字化指紋圖譜質(zhì)量 控制體系，將中藥產(chǎn)業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制技術(shù)進(jìn) 行有效整合，可以對(duì)中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中的每一個(gè) 環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)與控制，能從實(shí)質(zhì)上控制中藥復(fù) 方的藥效物質(zhì)及其變化規(guī)律，能準(zhǔn)確地反映藥品的 全面質(zhì)量特征、制備工藝環(huán)節(jié)、原輔料與中間體的 情況，解決中藥的質(zhì)量控制問(wèn)題，提高我國(guó)中藥產(chǎn) 品品質(zhì)；可以更好地保證中藥復(fù)方制劑的有效性、安 全性和穩(wěn)定性，有利于突破制約中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技 術(shù)瓶頸，滿(mǎn)足解決我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)急需解決的標(biāo)準(zhǔn)和 質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題的需要，對(duì)于提高中藥的藥 效和安全性、推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化發(fā) 展、提升中藥產(chǎn)業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力、促進(jìn)中藥進(jìn)入國(guó) 際化市場(chǎng)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
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Chinese Traditional and Herbal Drugs

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  本文關(guān)鍵詞：中藥指紋圖譜技術(shù)進(jìn)展及未來(lái)發(fā)展方向展望，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。