本文關(guān)鍵詞：中醫(yī)序貫療法對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠線粒體及能量代謝的影響

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【摘要】：1.研究背景：潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD),以潰瘍形成和慢性炎癥為主要病理特點。病變部位主要限于結(jié)腸黏膜與黏膜下層,呈連續(xù)性彌漫性分布。臨床表現(xiàn)以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重為主。因其病程長,易反復(fù)發(fā)作,被列為臨床難治病之一目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其治療以控制炎癥反應(yīng)、對癥治療和手術(shù)治療為主,這些治療無針對性,遠期療效不佳,且易反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)針對活動期與緩解期的不同病機,辨病與辨證相結(jié)合治療,效果顯著。2.研究目的：借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)研究手段,從中醫(yī)基礎(chǔ)理論出發(fā),探討UC的發(fā)病機制,尋求提高臨床療效的方法。根據(jù)UC不同病程階段病機特點,采取中醫(yī)序貫療法治療,活動期以清熱解毒方為主,緩解期以益氣解毒方為主,療效顯著。本課題通過探討UC大鼠線粒體結(jié)構(gòu)功能變化與UC的相關(guān)性,及藥物干預(yù)治療后,中醫(yī)序貫療法在UC整個病程階段的療效及作用機制,以尋求中醫(yī)序貫療法在UC不同病程階段對線粒體及能量代謝的影響。3.研究方法：本課題以免疫復(fù)合法獲得的UC模型大鼠為研究對象,并隨機分為正常組、模型組、美沙拉嗪組、益氣解毒組與序貫療法組。分別造模后第1天,藥物干預(yù)后2周、4周取材。研究的主要內(nèi)容有：①大鼠的一般情況；②大鼠的結(jié)腸大體形態(tài)；③大鼠結(jié)腸組織HE染色切片；④大鼠結(jié)腸組織超微結(jié)構(gòu)；⑤大鼠結(jié)腸組織中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶表達水平。4.研究結(jié)果：①大鼠的一般情況正常組大鼠活動較多,精神狀態(tài)佳,體毛整齊,毛色光澤度好,食量大,糞便呈橢球形顆粒狀,干稀合適。模型組在活動略少,精神狀態(tài)差,體毛雜亂,毛色光澤度差,飲食減少,糞便稀。后期各治療組介于正常組與模型組之間。②大鼠結(jié)腸大體形態(tài)及黏膜損傷程度(CMDI)評分正常組大鼠結(jié)腸與模型組比較,主要在結(jié)腸厚度、質(zhì)地、顏色,以及結(jié)腸壁的薄厚變化、有無潰瘍方面存在差異。損傷評分方面,第2周,清熱解毒組與美沙拉嗪組、益氣解毒組均有差異(P0.05)。第4周,各治療組CMDI評分較第2周下降,序貫療法組與美沙拉嗪組比較有差異(P0.05)。③大鼠結(jié)腸組織HE染色切片第2周,模型組為淺潰瘍,黏膜層與黏膜下層均有炎細胞浸潤,局部伴有充血水腫。各治療組黏膜層細胞損傷仍較嚴(yán)重,黏膜層充血、水腫較嚴(yán)重,有炎癥反應(yīng)。第4周,模型組潰瘍尚未完全自愈,黏膜層上皮細胞缺損,黏膜下肌層仍有損傷,炎細胞聚集,腫脹,黏膜肌層增厚。各治療組黏膜層腺基本得到修復(fù),細胞排列整齊。④大鼠結(jié)腸組織超微結(jié)構(gòu)正常組線粒體數(shù)目較多,結(jié)構(gòu)較為清晰,內(nèi)膜峭較多,脊豐富,線粒體多集中在細胞核周圍。活動期,模型組數(shù)量明顯減少,形態(tài)完整,但部分線粒體腫脹,鏡下結(jié)構(gòu)被破壞,膜缺損,脊斷裂,部分細胞核周圍較多,多數(shù)細胞核周圍數(shù)量少。緩解期線粒體數(shù)量未恢復(fù)正常,外部形態(tài)無明顯變化,但內(nèi)部結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,內(nèi)膜、脊等較為模糊。⑤大鼠結(jié)腸組織Na+-K+-ATP酶表達水平第2周,清熱解毒組(序貫療法組活動期)與美沙拉嗪組有差異(P0.05),與益氣解毒組有明顯差異(P0.01)。第4周,序貫療法組與美沙拉嗪組有明顯差異(P0.01)。⑥大鼠結(jié)腸組織Ca2+-ATP酶表達水平第2周,清熱解毒組(序貫療法組活動期)與美沙拉嗪組有差異(P0.05),與益氣解毒組有明顯差異(P0.01)。第4周,序貫療法組與美沙拉嗪組有明顯差異(P0.01)。5.結(jié)論：①結(jié)腸組織局部病理變化、炎癥反應(yīng)及線粒體損傷貫穿UC整個病程；②中醫(yī)序貫療法治療UC整體療效優(yōu)于美沙拉嗪與益氣解毒法；③在緩解期益氣健脾可以有效提高UC遠期療效,可能與其恢復(fù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259

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本文編號：1160490