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《吉林大學(xué)》 2015年

知母化學(xué)成分的研究

黃彬彬  

【摘要】：知母(Anemarrhenae Rhizoma)為百合科植物知母（Anemarrhenaasphodeloides Bge.）的干燥根莖，具有清熱瀉火、生津潤(rùn)燥之功效。藥理研究表明，知母具有抗炎、抗菌、抗血小板凝集等作用，尤其在治療風(fēng)濕、糖尿病方面療效顯著。 知母的化學(xué)成分以甾體皂苷類(lèi)化合物和黃酮類(lèi)化合物為主，此外還含有苯丙素類(lèi)、生物堿類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等化合物。本文利用90%乙醇提取、硅膠及ODS柱層析、重結(jié)晶等手段從知母干燥根莖中分離出10個(gè)單體化合物，利用NMR、MS等波譜學(xué)手段鑒定了其中9個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，它們分別是：?jiǎn)渭谆?順-扁柏樹(shù)脂酚、2,6,4'-三羥基-4-甲氧基二苯甲酮、蠟菊亭、牡荊素、知母皂苷AⅣ、知母皂苷Ⅰ、知母皂苷BⅢ、知母皂苷AⅠ、芒果苷，其中蠟菊亭是首次從知母中分離得到。 本文還建立了知母中知母皂苷AⅣ的HPLC-ELSD含量測(cè)定方法。另外，還對(duì)從知母中分離得到的10個(gè)單體化合物及知母的不同提取物的DPP-Ⅳ活性抑制作用進(jìn)行了研究。 一、知母化學(xué)成分的提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定 1.1、提取 將干燥知母根莖30kg粉碎，以90%乙醇回流提取3次,每次1h，90%乙醇用量均為10倍(V/W)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收溶劑得到粗提物2.5kg。 1.2、分離及純化 將2.5kg粗提物進(jìn)行硅膠柱層析分離，以乙酸乙酯-乙醇-水為洗脫液進(jìn)行梯度洗脫，得到A、B、C、D四個(gè)部分。 將A部分以石油醚-乙酸乙酯-乙醇-水為洗脫液進(jìn)行硅膠柱層析分離，得到A1～A5四個(gè)組分。 將A1組分進(jìn)行ODS柱層析，以乙醇-水為洗脫液，，再經(jīng)重結(jié)晶，得到化合物zm-1單體100mg。 A2組分以乙醇-水為洗脫液，經(jīng)ODS柱層析分離，得到化合物zm-2單體100mg、化合物zm-3單體40mg。 A4組分經(jīng)多次洗滌，最后經(jīng)重結(jié)晶得到化合物zm-4單體30mg。 A5組分以乙醇-水為洗脫液，經(jīng)ODS柱層析和重結(jié)晶，得到化合物zm-5單體100mg。 B部分分別經(jīng)硅膠柱層析（乙酸乙酯-乙醇-水為洗脫劑）、ODS柱層析（乙醇-水為洗脫劑）及重結(jié)晶，得到化合物zm-6單體100mg。 C部分分別經(jīng)硅膠柱層析（乙酸乙酯-乙醇-水為洗脫劑）、ODS柱層析（丙酮-水為洗脫劑）及重結(jié)晶，得到化合物zm-7單體100mg、化合物zm-8單體80mg、化合物zm-10單體40mg。 D部分經(jīng)重結(jié)晶得到化合物zm-9單體150mg。 1.3結(jié)構(gòu)鑒定 利用核磁、質(zhì)譜等波譜學(xué)手段并與文獻(xiàn)對(duì)照，共鑒定了9個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，它們分別是：?jiǎn)渭谆?順-扁柏樹(shù)脂酚(zm-1)、2,6,4'-三羥基-4-甲氧基二苯甲酮(zm-2)、蠟菊亭(zm-3)、牡荊素(zm-4)、知母皂苷AⅣ(zm-5)、知母皂苷Ⅰ(zm-6)、知母皂苷BⅢ(zm-7)、知母皂苷AⅠ(zm-8)、芒果苷(zm-9)。 二、HPLC-ELSD法測(cè)定知母中知母皂苷AⅣ（zm-5）的含量 2.1儀器和色譜條件 Agilent1200高效液相色譜儀；Unitary C18100（4.6×250mm,5μm）色譜柱；Alltech2000蒸發(fā)光散射檢測(cè)器。 色譜條件為：流動(dòng)相：乙腈-0.1%乙酸（43:57）；柱溫：30℃；流速：1.0mL/min；進(jìn)樣量：20μL；漂移管溫度：101℃；氣體壓力：2.15bar；撞擊器：關(guān)閉。 2.2方法學(xué)考察 2.2.1線性關(guān)系 在進(jìn)樣量為0.6μg～30μg范圍內(nèi)，化合物zm-5的峰面積的對(duì)數(shù)lgS與進(jìn)樣量的對(duì)數(shù)lgm呈良好的線性關(guān)系。線性方程為：y=1.358x+1.211，R2=0.9990。 2.2.2精密度 化合物zm-5的日內(nèi)和日間峰面積的RSD值分別為1.22%和1.33%，表明儀器精密度良好。 2.2.3重復(fù)性 測(cè)定6份供試品溶液，化合物zm-5含量的RSD值為1.47%，表明重復(fù)性良好。 2.2.4穩(wěn)定性 供試品溶液在0～10h內(nèi)每隔2h測(cè)定一次，結(jié)果化合物zm-5峰面積的RSD值為1.24%，說(shuō)明供試品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定性良好。 2.2.5加樣回收率 化合物zm-5的平均加樣回收率為97.01%，RSD值為1.09%，說(shuō)明回收率良好。 2.3含量測(cè)定 本文測(cè)定了不同產(chǎn)地的知母中化合物zm-5（知母皂苷AⅣ）的含量，結(jié)果表明不同產(chǎn)地含量差異顯著。其中購(gòu)自河北安國(guó)的第3批知母藥材中知母皂苷AⅣ的含量最高，為0.643%；第一批知母藥材中知母皂苷AⅣ的含量最低，為0.028%。 三、DPP-Ⅳ活性抑制試驗(yàn) 本文對(duì)從知母中分離得到的10個(gè)單體化合物及知母的各種提取物進(jìn)行了DPP-Ⅳ活性抑制試驗(yàn)。結(jié)果表明，化合物單甲基-順-扁柏樹(shù)脂酚對(duì)DPP-Ⅳ的抑制率達(dá)到30%，其余成分均對(duì)DPP-Ⅳ無(wú)抑制作用。 四、總結(jié) 本論文在國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究基礎(chǔ)上，對(duì)知母的化學(xué)成分進(jìn)行了深入研究，共分離出10個(gè)單體化合物，鑒定了其中9個(gè)化合物，其中1個(gè)為首次從知母中分離得到。本文建立了知母中知母皂苷AⅣ的HPLC-ELSD的含量測(cè)定方法。此外，本文還對(duì)10個(gè)單體化合物及知母藥材提取物的DPP-Ⅳ酶活性抑制作用進(jìn)行了研究。 本論文的研究結(jié)果對(duì)知母的開(kāi)發(fā)利用提供了新的科學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R284;O657
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：知母化學(xué)成分的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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