本文關(guān)鍵詞：不同辨證分型的晚期三陰乳腺癌免疫及miRNA特點(diǎn)及辨證中藥臨床療效

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【摘要】：目的：觀察不同辨證分型的晚期三陰乳腺癌免疫及miRNA特點(diǎn)以及中藥辨證治療的臨床療效,探究中醫(yī)治療晚期三陰乳腺癌的可能的機(jī)制。方法：本研究共收集64例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的三陰乳腺癌患者,證候類型為脾虛痰濕型,氣滯血瘀型和肝腎陰虛型。治療前記錄患者免疫功能(觀察指標(biāo)CD4+/CD25+/CD127-T細(xì)胞,CD8+/CD28-T細(xì)胞,CD8+/CD28+T細(xì)胞,NK四種免疫細(xì)胞),以探究不同辨證分型的晚期三陰乳腺癌免疫特點(diǎn)；與此同時(shí),在每種證候類型的患者中,各選取三例患者檢測(cè)外周血miRNA情況,探究不同辨證分型患者外周血miRNA的表達(dá)差異以及功能預(yù)測(cè)。隨后對(duì)入組患者行中藥辨證治療2月,并記錄治療前后患者的生活質(zhì)量,治療后免疫細(xì)胞情況以及患者的無(wú)進(jìn)展生存期,以探究藥辨證治療的臨床療效。結(jié)果：1.經(jīng)過(guò)多元方差檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同證候類型的免疫細(xì)胞存在差異,F值分別為0.5655.391,5.941,4.336,P值分別為0.571,0.07,0.04,0.017。CD4+/CD25+/CD127-T細(xì)胞P值0.05,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD8+/CD28-T細(xì)胞,CD8+/CD28+T細(xì)胞,NK細(xì)胞的P值0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD8+/CD28-T細(xì)胞(調(diào)節(jié)性CD8+)在不同證候類型之間存在差異,遂對(duì)不同證候類型的CD8+/CD28-T細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果示脾虛痰濕型同氣滯血瘀型,肝腎陰虛型對(duì)比,t值分別為-2.147,0.84；p值分別為0.038,0.045均0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；氣滯血瘀型和肝腎陰虛型比較,t為2.91,p值為0.0060.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明CD8+/CD28-T細(xì)胞氣滯血瘀型脾虛痰濕型肝腎陰虛型。CD8+/CD28+T細(xì)胞(細(xì)胞毒性CD8+)在不同證候類型之間也存在差異,遂對(duì)不同證候類型的CD8+/CD28+T細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果示脾虛痰濕型同氣滯血瘀型,肝腎陰虛型對(duì)比,t值分別為1.646,-1.608；p值分別為0.041,0.016均0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氣滯血瘀型和肝腎陰虛型比較,t為-3.568,p值為0.0010.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明CD8+/CD28+T細(xì)胞肝腎陰虛型脾虛痰濕型氣滯血瘀型。NK細(xì)胞在不同證候類型之間也存在差異,遂對(duì)不同證候類型的NK細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果示脾虛痰濕型同氣滯血瘀型,肝腎陰虛型對(duì)比,t值分別為1.467,-1.453；p值分別為0.1510.05差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,0.0340.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；氣滯血瘀型和肝腎陰虛型比較,t為-2.89,p值為0.0060.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明CD8+/CD28+T細(xì)胞肝腎陰虛型脾虛痰濕型,且肝腎陰虛型氣滯血瘀型。綜上所述,根據(jù)不同辨證分型免疫細(xì)胞數(shù)值及統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)的結(jié)果分析,三種證候類型中,氣滯血瘀型患者免疫情況最差,肝腎陰虛型最好,脾虛痰濕型的免疫情況居中。2.氣滯血瘀型與脾虛痰濕型比較,上調(diào)miRNA68個(gè),下調(diào)miRNA101個(gè)；上調(diào)通路17個(gè),涉及化學(xué)致癌性,嗅覺傳遞,硫辛酸的新陳代謝等,下調(diào)通路17個(gè),涉及RNA聚合酶,谷胱甘肽代謝等。氣滯血瘀型同肝腎陰虛型比較,上調(diào)miRNA91個(gè),下調(diào)miRNA105個(gè)；上調(diào)通路20個(gè),涉及粘多糖生物合成,氧化磷酸化等,下調(diào)通路18個(gè),涉及調(diào)節(jié)自噬,甲烷代謝等。脾虛痰濕型同肝腎陰虛型組比較,上調(diào)miRNA67個(gè),下調(diào)miRNA94個(gè)；上調(diào)通路19個(gè),涉及谷胱甘肽代謝,代謝細(xì)胞色素P450的外源性物質(zhì),化學(xué)致癌等,下調(diào)通路17個(gè),涉及RNA的降解,鞘糖脂生物合成等通路�？赡苁沁@些上調(diào)以及下調(diào)的miRNA進(jìn)行的表觀修飾導(dǎo)致不同證候的差異。3.入組患者共有40例患者進(jìn)行前后兩次免疫細(xì)胞的檢查,對(duì)前后免疫細(xì)胞結(jié)果行配對(duì)t檢驗(yàn),t值分別為12.78,11.62,-15.83,-14.52；p值均小于0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥辨證治療能夠降低CD4+/CD25+/CD127-T細(xì)胞CD8+/CD28-T細(xì)胞,升高CD8+/CD28+T細(xì)胞和NK細(xì)胞。4.64例患者均完成治療前后生活質(zhì)量量表,即FACT-B生命質(zhì)量量表。將結(jié)果運(yùn)用配對(duì)t檢驗(yàn)的方法進(jìn)行對(duì)比,生理狀況,社會(huì)/家庭狀況,情感狀況,功能狀況,附加關(guān)注,量表總分,進(jìn)行前后比較,t值分別為-27.17,-0.57,-16.10,-24.24,-11.67,-41.56,社會(huì)/家庭狀況前后對(duì)比,P值0.5680.05,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,生理狀況,情感狀況,功能狀況,附加關(guān)注,量表總分的P值均小于0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.在年齡方面,四組免疫細(xì)胞,即CD4+/CD25+/CD127-T細(xì)胞,CD8+/CD28-T細(xì)胞,CD8+/CD28+T細(xì)胞,NK細(xì)胞,辨證分型,年齡,轉(zhuǎn)移部位(臟器/非臟器)等進(jìn)行Cox回歸多因素分析。結(jié)果顯示,CD4+/CD25+/CD127-T細(xì)胞,NK細(xì)胞是影響患者無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立影響因素(P0.05),其他的年齡,辨證分型,CD8+/CD28-T細(xì)胞,CD8+/CD28+T細(xì)胞均不是影響患者無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立影響因素。6. Kaplan-Meier生存分析顯示所有入組患者無(wú)進(jìn)展生存期均值是11.9個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是11個(gè)。對(duì)每個(gè)證侯類型的患者無(wú)進(jìn)展生存期進(jìn)行分析,其中證候類型為脾虛痰濕型的患者無(wú)進(jìn)展生存期的均值是12.3個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是11.5個(gè)月；證候類型為氣滯血瘀型的患者無(wú)進(jìn)展生存期均值是11.9個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是11個(gè)月；證候類型為肝腎陰虛型的患者的無(wú)進(jìn)展生存期均值是13.5個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間是12個(gè)月。三種證候類型的患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：1.在三種證候類型中,肝腎陰虛型的患者免疫情況最好,氣滯血瘀型最差,脾虛痰濕型的免疫情況居中。2.不同證候類型的患者外周血miRNA的表達(dá)譜不同。氣滯血瘀型同脾虛痰濕型比較miRNA上調(diào)68個(gè),下調(diào)101個(gè)；氣滯血瘀型同肝腎陰虛型比較miRNA上調(diào)91個(gè),下調(diào)105個(gè)；脾虛痰濕型同肝腎陰虛型組比較miRNA上調(diào)67個(gè),下調(diào)94個(gè)。可能是這些上調(diào)以及下調(diào)的miRNA,進(jìn)行的表觀修飾導(dǎo)致不同證候的差異。3.轉(zhuǎn)移部位,CD4+/CD25+/CD127-T細(xì)胞,NK細(xì)胞是影響患者無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立影響因素。4.中藥辨證治療能夠提高脾虛痰濕型,肝腎陰虛型和氣滯血瘀型的患者的免疫功能和生活質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】：辨證分型 免疫細(xì)胞 miRNA 晚期三陰乳腺癌 無(wú)進(jìn)展生存期
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R273
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-13
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述 晚期三陰乳腺癌的研究進(jìn)展13-31
• 1 研究意義13-14
• 2 研究進(jìn)展14-25
• 參考文獻(xiàn)25-31
• 第二部分 臨床研究31-78
• 前言31-33
• 臨床資料與方法33-35
• 結(jié)果35-69
• 1. 一般資料35-37
• 2. 不同辨證分型的患者免疫及miRNA的特點(diǎn)37-63
• 3. 辨證中藥治療的臨床療效63-69
• 結(jié)論69
• 討論69-75
• 小結(jié)75-76
• 參考文獻(xiàn)76-78
• 附錄78-88
• 致謝88-89
• 在學(xué)期間主要研究成果89
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷89

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本文編號(hào)：1110618