本文關(guān)鍵詞：中藥治療糖尿病活性篩選及Ⅱ型糖尿病大鼠糞便代謝組學(xué)的研究

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【摘要】：糖尿病是一種由胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏而引起的以高血糖為特征的慢性代謝性疾病,機(jī)體長(zhǎng)期的高血糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致眼、腎臟、心臟等眾多組織器官的病變,統(tǒng)稱糖尿病并發(fā)癥,糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制和治療機(jī)制復(fù)雜而多樣。治療糖尿病的中藥多達(dá)兩百多種,其治療具有“多組分”“多途徑”等特點(diǎn),各中藥治療機(jī)制尚不完全明確。本文從蛋白非酶糖基化抑制活性、脂質(zhì)過(guò)氧化抑制活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性三個(gè)角度,對(duì)黃芩、梔子等20余種中藥的治療機(jī)制及治療效果進(jìn)行考察。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)篩選出金銀花等8種具有較強(qiáng)蛋白非酶糖基化抑制活性的中藥,丁香等9種抗脂質(zhì)過(guò)氧化活性較強(qiáng)的中藥以及山茱萸等9種對(duì)α-葡萄糖苷酶具有較好抑制作用的中藥。并通過(guò)成分分析,發(fā)現(xiàn)富含黃酮類和酚類成分中藥多具有非酶糖基化和脂質(zhì)過(guò)氧化抑制活性,而具有α-葡萄糖苷酶抑制活性中藥的有效成分則各不相同。依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)梔子苷、梔子環(huán)烯醚萜、梔子黃芩提取物治療Ⅱ型糖尿病進(jìn)行糞便代謝組學(xué)考察。通過(guò)脂肪乳灌胃和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,分組后連續(xù)灌胃給藥12周治療,定期收集糞便樣品。利用超高效液相色譜-串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù),對(duì)空白對(duì)照組、模型對(duì)照組和各給藥組糞便樣品進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)質(zhì)譜數(shù)據(jù)以Mass Lynx V4.1和Marker Lynx Application Manager進(jìn)行峰處理,并使用EZinfo 2.0軟件中的PCA和OPLS-DA對(duì)數(shù)據(jù)矩陣進(jìn)行多元變量分析,使用PASW Statistics 18.0軟進(jìn)行t檢驗(yàn),通過(guò)變量重要性因子(VIP)比較組間差異,并通過(guò)檢索HMDB(Human Metabolome Database)等生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)查找潛在生物標(biāo)記物,根據(jù)二級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜信息對(duì)潛在標(biāo)記物進(jìn)行鑒定。通過(guò)分析標(biāo)記物所體現(xiàn)的代謝通路的變化,從而闡明糖尿病使機(jī)體產(chǎn)生的代謝變化以及各治療藥物的作用機(jī)制。研究結(jié)果表明,梔子苷、梔子環(huán)烯醚萜、梔子黃芩提取物對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠均具有一定的治療作用。通過(guò)分析和鑒定發(fā)現(xiàn)了36種潛在的生物標(biāo)記物,通過(guò)生物標(biāo)記物可以看出Ⅱ糖尿病引起機(jī)體內(nèi)氨基酸代謝通路、脂肪酸合成通路、鞘脂類代謝通路,膽汁酸及其他物質(zhì)的代謝的變化。梔子苷、梔子環(huán)烯醚萜、梔子黃芩提取物對(duì)氨基酸代謝通路、鞘脂類代謝通路及膽汁酸含量的變化具有不同程度的調(diào)節(jié)作用。而對(duì)脂肪酸合成通路不具有調(diào)節(jié)作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 中藥 活性篩選 代謝組學(xué) 液質(zhì)聯(lián)用 生物標(biāo)記物
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-12
• 第一章 緒論12-21
• 1.1 糖尿病概述12-18
• 1.1.1 糖尿病簡(jiǎn)介12
• 1.1.2 糖尿病并發(fā)癥12-13
• 1.1.3 糖尿病治療機(jī)制及代表藥物13-15
• 1.1.4 治療糖尿病的中藥15-18
• 1.2 代謝組學(xué)簡(jiǎn)介18-19
• 1.3 立題依據(jù)與研究思路19-21
• 第二章 中藥蛋白非酶糖基化抑制活性的篩選21-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)部分21-23
• 2.1.1 試劑與儀器21-22
• 2.1.2 溶液的配制22
• 2.1.3 中藥提取液的制備22
• 2.1.4 蛋白非酶糖基化反應(yīng)體系的建立22-23
• 2.1.5 中藥抑制活性的測(cè)定及計(jì)算方法23
• 2.2 結(jié)果與討論23-25
• 2.3 小結(jié)25-27
• 第三章 中藥脂質(zhì)過(guò)氧化抑制活性的篩選27-32
• 3.1 實(shí)驗(yàn)部分27-29
• 3.1.1 試劑與儀器27-28
• 3.1.2 溶液的配制28
• 3.1.3 中藥提取液的制備28
• 3.1.4 組織上清液的制備28
• 3.1.5 中藥脂質(zhì)過(guò)氧化抑制活性評(píng)價(jià)方法28-29
• 3.2 結(jié)果與討論29-31
• 3.3 小結(jié)31-32
• 第四章 中藥抑制 ɑ-葡糖糖苷酶活性的篩選32-38
• 4.1 體外活性篩選32-34
• 4.1.1 試劑與儀器32-33
• 4.1.2 溶液的配制33
• 4.1.3 中藥提取液的制備33
• 4.1.4 中藥抑制ɑ-葡糖糖苷酶活性評(píng)價(jià)方法33-34
• 4.2 體外活性篩選結(jié)果與討論34-35
• 4.3 四氧嘧啶糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)35-36
• 4.4 四氧嘧啶糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論36-37
• 4.5 小結(jié)37-38
• 第五章 Ⅱ型糖尿病大鼠糞便代謝組學(xué)的研究38-51
• 5.1 實(shí)驗(yàn)部分38-40
• 5.1.1 試劑與儀器38
• 5.1.2 糖尿病大鼠模型的建立38-39
• 5.1.3 生物樣品的收集和處理39
• 5.1.4 色譜質(zhì)譜條件39-40
• 5.1.5 數(shù)據(jù)處理40
• 5.2 結(jié)果與討論40-50
• 5.2.1 總離子流圖40-42
• 5.2.2 PCA分析42-43
• 5.2.3 OPLS-DA分析及生物標(biāo)記物的鑒定43-48
• 5.2.4 氯仿提取法處理樣品的結(jié)果分析48-50
• 5.3 小結(jié)50-51
• 第六章 梔子黃芩活性成分治療Ⅱ型糖尿病大鼠的糞便代謝組學(xué)的研究51-62
• 6.1 實(shí)驗(yàn)部分51-54
• 6.1.1 試劑與儀器51
• 6.1.2 藥材的提取51-52
• 6.1.3 實(shí)驗(yàn)分組及給藥方案52-53
• 6.1.4 生物樣品的收集和處理53
• 6.1.5 色譜質(zhì)譜條件53
• 6.1.6 數(shù)據(jù)處理53-54
• 6.2 結(jié)果與討論54-61
• 6.2.1 總離子流圖54-57
• 6.2.2 PCA分析57-59
• 6.2.3 生物標(biāo)記物含量變化分析59-61
• 6.3 小結(jié)61-62
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 致謝68

【相似文獻(xiàn)】

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