目的本課題旨在研究和探討丹紅注射液對阿托伐他汀的藥代動力學(xué)過程的影響機制,為丹紅注射液和阿托伐他汀以及其他藥物聯(lián)合用藥提供參考與指導(dǎo)。方法本課題主要從細胞色素P450酶和藥物攝取轉(zhuǎn)運體兩個方面研究丹紅注射液對阿托伐他汀的藥代動力學(xué)過程的影響機制。（1）以混合人肝微粒體為實驗?zāi)Ｐ?睪酮為探針底物,酮康唑為陽性抑制劑,通過CYP450酶抑制實驗,確證實驗?zāi)Ｐ偷目煽啃院瓦m用性,并研究丹紅注射液對CYP3A4的抑制影響,比較三個批次之間IC₅₀值的差異。（2）以混合人肝微粒體為實驗?zāi)Ｐ?對影響阿托伐他汀代謝的實驗條件進行考察,包括孵育時間,微粒體蛋白濃度和底物濃度。然后以酮康唑為陽性抑制劑,通過CYP450酶抑制實驗,確證阿托伐他汀的代謝途徑,并研究丹紅注射液對阿托伐他汀的代謝過程的抑制影響,比較三個批次之間IC₅₀值的差異。（3）以HEK293細胞為實驗?zāi)Ｐ?通過轉(zhuǎn)運體OATP1B1和OATP1B3的攝取實驗,研究阿托伐他汀的攝取轉(zhuǎn)運途徑。（4）以HEK293細胞為實驗?zāi)Ｐ?環(huán)孢霉素A為陽性抑制劑,通過轉(zhuǎn)運體OATP1B1和OATP1B3的攝取抑制實...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 研究背景
        1.1.1 丹紅注射液的研究概況
        1.1.2 阿托伐他汀的研究概況
        1.1.3 細胞色素P450酶在藥物相互作用研究中的意義
        1.1.4 肝細胞攝取轉(zhuǎn)運體在藥物相互作用研究中的意義
    1.2 研究目的
    1.3 研究內(nèi)容
第二章 探針底物法研究丹紅注射液對CYP3A4的抑制影響
    2.1 實驗?zāi)康?br>    2.2 材料與儀器
        2.2.1 儀器與設(shè)備
        2.2.2 藥物與試劑
        2.2.3 實驗材料
    2.3 實驗方法
        2.3.1 LC-MS/MS分析方法
        2.3.2 磷酸鹽緩沖液(PBS)的配制
        2.3.3 儲備液的配制
        2.3.4 酮康唑?qū)YP3A4的抑制實驗
        2.3.5 丹紅注射液對CYP3A4的抑制實驗
    2.4 數(shù)據(jù)處理
    2.5 實驗結(jié)果
        2.5.1 酮康唑?qū)YP3A4的抑制實驗
        2.5.2 丹紅注射液對CYP3A4的抑制實驗
    2.6 本章小結(jié)
第三章 丹紅注射液對阿托伐他汀的代謝過程的抑制影響
    3.1 實驗?zāi)康?br>    3.2 材料與儀器
        3.2.1 儀器與設(shè)備
        3.2.2 藥物與試劑
        3.2.3 實驗材料
    3.3 實驗方法
        3.3.1 LC-MS/MS分析方法
        3.3.2 磷酸鹽緩沖液（PBS）的配制
        3.3.3 儲備液的配制
        3.3.4 孵育時間對阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.5 微粒體蛋白濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.6 底物濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.7 酮康唑?qū)Π⑼蟹ニ〈x過程的抑制實驗
        3.3.8 丹紅注射液對阿托伐他汀代謝過程的抑制實驗
    3.4 數(shù)據(jù)處理
    3.5 實驗結(jié)果
        3.5.1 孵育時間對阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.2 微粒體蛋白濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.3 底物濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.4 酮康唑?qū)Π⑼蟹ニ〈x過程的抑制實驗
        3.5.5 丹紅注射液對阿托伐他汀代謝過程的抑制實驗
    3.6 本章小結(jié)
第四章 阿托伐他汀在肝細胞中的攝取轉(zhuǎn)運途徑研究
    4.1 實驗?zāi)康?br>    4.2 材料與儀器
        4.2.1 儀器與設(shè)備
        4.2.2 藥物與試劑
        4.2.3 實驗材料
    4.3 實驗方法
        4.3.1 LC-MS/MS分析方法
        4.3.2 完全培養(yǎng)液的配制
        4.3.3 Hank's平衡鹽溶液(HBSS)的配制
        4.3.4 HEK293細胞的培養(yǎng)
        4.3.5 轉(zhuǎn)運體OATP1B1和OATP1B3對阿托伐他汀的攝取實驗
        4.3.6 蛋白濃度的測定
    4.4 數(shù)據(jù)處理
    4.5 實驗結(jié)果
        4.5.1 HEK293細胞的培養(yǎng)
        4.5.2 轉(zhuǎn)運體OATP1B1和OATP1B3對阿托伐他汀的攝取實驗
    4.6 本章小結(jié)
第五章 丹紅注射液對阿托伐他汀的攝取轉(zhuǎn)運過程的抑制影響
    5.1 實驗?zāi)康?br>    5.2 材料與儀器
        5.2.1 儀器與設(shè)備
        5.2.2 藥物與試劑
        5.2.3 實驗材料
    5.3 實驗方法
        5.3.1 LC-MS/MS分析方法
        5.3.2 完全培養(yǎng)液的配制
        5.3.3 Hank's平衡鹽溶液(HBSS)的配制
        5.3.4 HEK293細胞的培養(yǎng)
        5.3.5 儲備液的配制
        5.3.6 環(huán)孢霉素A對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運過程的抑制實驗
        5.3.7 丹紅注射液對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運過程的抑制實驗
        5.3.8 蛋白濃度的測定
    5.4 數(shù)據(jù)處理
    5.5 實驗結(jié)果
        5.5.1 HEK293細胞的培養(yǎng)
        5.5.2 環(huán)孢霉素A對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運過程的抑制實驗
        5.5.3 丹紅注射液對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運過程的抑制實驗
    5.6 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新點
    6.3 展望
參考文獻
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：4006700