目的本課題旨在研究和探討丹紅注射液對阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)過程的影響機(jī)制,為丹紅注射液和阿托伐他汀以及其他藥物聯(lián)合用藥提供參考與指導(dǎo)。方法本課題主要從細(xì)胞色素P450酶和藥物攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體兩個(gè)方面研究丹紅注射液對阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)過程的影響機(jī)制。（1）以混合人肝微粒體為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?睪酮為探針底物,酮康唑?yàn)殛栃砸种苿?通過CYP450酶抑制實(shí)驗(yàn),確證實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷目煽啃院瓦m用性,并研究丹紅注射液對CYP3A4的抑制影響,比較三個(gè)批次之間IC₅₀值的差異。（2）以混合人肝微粒體為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?對影響阿托伐他汀代謝的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行考察,包括孵育時(shí)間,微粒體蛋白濃度和底物濃度。然后以酮康唑?yàn)殛栃砸种苿?通過CYP450酶抑制實(shí)驗(yàn),確證阿托伐他汀的代謝途徑,并研究丹紅注射液對阿托伐他汀的代謝過程的抑制影響,比較三個(gè)批次之間IC₅₀值的差異。（3）以HEK293細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?通過轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3的攝取實(shí)驗(yàn),研究阿托伐他汀的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)途徑。（4）以HEK293細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?環(huán)孢霉素A為陽性抑制劑,通過轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3的攝取抑制實(shí)...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 研究背景
        1.1.1 丹紅注射液的研究概況
        1.1.2 阿托伐他汀的研究概況
        1.1.3 細(xì)胞色素P450酶在藥物相互作用研究中的意義
        1.1.4 肝細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物相互作用研究中的意義
    1.2 研究目的
    1.3 研究內(nèi)容
第二章 探針底物法研究丹紅注射液對CYP3A4的抑制影響
    2.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    2.2 材料與儀器
        2.2.1 儀器與設(shè)備
        2.2.2 藥物與試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 LC-MS/MS分析方法
        2.3.2 磷酸鹽緩沖液(PBS)的配制
        2.3.3 儲備液的配制
        2.3.4 酮康唑?qū)YP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
        2.3.5 丹紅注射液對CYP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
    2.4 數(shù)據(jù)處理
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.1 酮康唑?qū)YP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
        2.5.2 丹紅注射液對CYP3A4的抑制實(shí)驗(yàn)
    2.6 本章小結(jié)
第三章 丹紅注射液對阿托伐他汀的代謝過程的抑制影響
    3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    3.2 材料與儀器
        3.2.1 儀器與設(shè)備
        3.2.2 藥物與試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 LC-MS/MS分析方法
        3.3.2 磷酸鹽緩沖液（PBS）的配制
        3.3.3 儲備液的配制
        3.3.4 孵育時(shí)間對阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.5 微粒體蛋白濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.6 底物濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.3.7 酮康唑?qū)Π⑼蟹ニ〈x過程的抑制實(shí)驗(yàn)
        3.3.8 丹紅注射液對阿托伐他汀代謝過程的抑制實(shí)驗(yàn)
    3.4 數(shù)據(jù)處理
    3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5.1 孵育時(shí)間對阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.2 微粒體蛋白濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.3 底物濃度對阿托伐他汀代謝的影響
        3.5.4 酮康唑?qū)Π⑼蟹ニ〈x過程的抑制實(shí)驗(yàn)
        3.5.5 丹紅注射液對阿托伐他汀代謝過程的抑制實(shí)驗(yàn)
    3.6 本章小結(jié)
第四章 阿托伐他汀在肝細(xì)胞中的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)途徑研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    4.2 材料與儀器
        4.2.1 儀器與設(shè)備
        4.2.2 藥物與試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 LC-MS/MS分析方法
        4.3.2 完全培養(yǎng)液的配制
        4.3.3 Hank's平衡鹽溶液(HBSS)的配制
        4.3.4 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.3.5 轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3對阿托伐他汀的攝取實(shí)驗(yàn)
        4.3.6 蛋白濃度的測定
    4.4 數(shù)據(jù)處理
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.5.1 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.5.2 轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1和OATP1B3對阿托伐他汀的攝取實(shí)驗(yàn)
    4.6 本章小結(jié)
第五章 丹紅注射液對阿托伐他汀的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程的抑制影響
    5.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>    5.2 材料與儀器
        5.2.1 儀器與設(shè)備
        5.2.2 藥物與試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)材料
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 LC-MS/MS分析方法
        5.3.2 完全培養(yǎng)液的配制
        5.3.3 Hank's平衡鹽溶液(HBSS)的配制
        5.3.4 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        5.3.5 儲備液的配制
        5.3.6 環(huán)孢霉素A對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程的抑制實(shí)驗(yàn)
        5.3.7 丹紅注射液對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程的抑制實(shí)驗(yàn)
        5.3.8 蛋白濃度的測定
    5.4 數(shù)據(jù)處理
    5.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.5.1 HEK293細(xì)胞的培養(yǎng)
        5.5.2 環(huán)孢霉素A對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程的抑制實(shí)驗(yàn)
        5.5.3 丹紅注射液對阿托伐他汀攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過程的抑制實(shí)驗(yàn)
    5.6 本章小結(jié)
第六章 結(jié)論與展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：4006700