目前,Delta-Notch信號通路尤其是其配體Delta-like ligand 4(Dll4),被認為是調(diào)節(jié)新生血管發(fā)生的另一個重要機制,VEGF和Notch信號通路在多方面相互作用,在腫瘤血管的研究中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合抑制VEGF和Notch信號通路可協(xié)同抑制腫瘤生長。Notch信號通路有望成為針對新生血管形成的又一新藥物靶點,為糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療提供新方向。中醫(yī)中藥防治糖尿病相關(guān)并發(fā)癥已取得重要進展,不管是中藥單體有效成分,還是中藥復(fù)方,其實驗及臨床研究均揭示了中醫(yī)中藥在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變方面的顯著優(yōu)勢。芪燈明目膠囊是以本團隊為研發(fā)主力而開發(fā)的治療DR的中藥成果之一。芪燈明目膠囊采用葛根素、黃芪甲苷、野黃芩素三種有效成分組成,分別從中藥原材料即葛根,黃芪,燈盞花中提取。目前關(guān)于中藥提取物的研究主要涉及氧化應(yīng)激反應(yīng)和自由基、炎癥反應(yīng)細胞因子、糖基化終末產(chǎn)物等,但是由于中醫(yī)藥有效成分的多樣性和DR發(fā)病機制的復(fù)雜性,大部分的中藥提取物的藥物作用靶點還未完全明確。本課題立足于Dll4/Notch-VEGF信號通路,研究中藥有效成分復(fù)方制劑芪燈明目膠囊的潛在藥物作用靶點,有力于優(yōu)化藥物設(shè)計,...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1各組細胞在不同時間點生長情況及形態(tài)

成都中醫(yī)藥大學2018屆博士學位論文觀察發(fā)現(xiàn)，細胞在正常培養(yǎng)條件下（5.5mmol/L葡萄糖濃度）表現(xiàn)為細，細胞胞體飽滿，呈梭形外觀。加入高糖后，細胞生長較快，細胞密度培養(yǎng)時間的延長和培養(yǎng)液中葡萄糖濃度的增加，沒有出現(xiàn)明顯的細胞膜碎片等現(xiàn)象，說明在實驗選擇的高糖濃度區(qū)間內(nèi)對....

圖15WesternBlot檢測各組內(nèi)Dll4，Notch1，Notch4和VEGF的蛋白表達變化，β-actinVEGF

WesternBlot結(jié)果顯示，與正常對照組相比，高糖組細胞（30mmol/L葡萄度）中的Dll4、Notch1、VEGF表達水平明顯增加，Notch4表達下降，差異有學意義；與高糖細胞組相比，DAPT干預(yù)組（DAPT+HG）中的Dll4、Notch1、蛋白表達水....

圖16Notch信號通路示意圖

6圖16Notch信號通路示意圖[61].成熟的Notch受體是在第一裂解位點（S1位點）PC5/furin蛋白分解后產(chǎn)生。受體與臨近細胞的Notch配體結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象變化，細胞結(jié)構(gòu)域被ADAM基質(zhì)金屬蛋白酶水解（S2位點），再經(jīng)γ-分泌酶分解(S3，S4....

圖19.Dll4/Notch信號通路在血管萌出中的功能

機制下調(diào)VEGFR2表達，抑制尖細胞表型，促進內(nèi)皮細胞表型轉(zhuǎn)化成具有增殖能力的莖細胞，后者是形成血管官腔的主要細胞，故Notch-VEGF信號通路以不同的方式調(diào)控尖細胞和莖細胞的分化[91]，共同促進血管生成。本課題采用高糖刺激細胞生成，模擬體內(nèi)高糖所致的糖尿病視網(wǎng)膜病變....

本文編號：3942921