目的:基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究肝素聯(lián)合川芎嗪治療血栓性疾病協(xié)同增效的分子機制。方法:在PDB數(shù)據(jù)庫中尋找肝素靶蛋白,與肝素進行分子對接;利用反向分子對接服務(wù)器(DRAR-CPI)和毒性與基因比較數(shù)據(jù)庫(CTD)對川芎嗪進行靶點預(yù)測和篩選;運用正向分子對接軟件Auto Dock Vina探究川芎嗪與潛在抗血栓靶點親和力;利用STRING平臺構(gòu)建肝素及川芎嗪抗血栓靶點的蛋白互作(PPI)網(wǎng)絡(luò);利用生物學(xué)信息注釋數(shù)據(jù)庫(KEGG)將川芎嗪及肝素的抗血栓靶點進行KEGG通路富集。結(jié)果:肝素誘導(dǎo)AT III變構(gòu)、激活,抑制凝血酶活性。而川芎嗪則能抑制凝血因子X、凝血因子IX、凝血因子VII、酪氨酸蛋白激酶JAK2、纖溶酶原激活物抑制劑1、血漿激肽釋放酶6個靶點。二者聯(lián)合從上下游多重阻斷凝血級聯(lián)反應(yīng)通路。結(jié)論:肝素聯(lián)合川芎嗪能作用于多個凝血因子以及凝血酶、纖溶酶原激活物抑制劑等血栓形成關(guān)鍵蛋白,調(diào)節(jié)凝血纖溶系統(tǒng),聯(lián)合產(chǎn)生抗凝、溶栓類抗血栓作用。

【文章頁數(shù)】：29 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1技術(shù)路線圖1Technicalroute

圖2肝素五糖與抗凝血酶III的分子對接Fig.2ThedockingofheparinpentasaccharideandAntithrombinIII

作用機制數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)肝素的藥理作用靶標(biāo)為抗凝血酶III（的原始配體為肝素五糖（ID：NTP）。將肝素五糖素五糖和抗凝血酶III進行分子對接，活性中心坐標(biāo)-14.558。結(jié)果如圖2所示，肝素五糖能與抗凝血酶-10，LYS-11，PRO-12，ARG-13，ASN-18....

圖4“川芎嗪-靶點-血栓形成”網(wǎng)絡(luò)Fig.4“Ligustrazine-targets-thrombosis”network注：黃色為川芎嗪潛在靶點；綠色為血栓形成關(guān)鍵靶點；紅色為川芎嗪與血栓的共同靶點

肝素聯(lián)合川芎嗪抗血栓網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機制研究找到Z'-score＜-0.5的101個潛在靶點（同一靶點的不同）。在CTD數(shù)據(jù)庫檢索到血栓形成的關(guān)鍵靶點62個，并點映射，如圖4找出7個共同靶點：凝血因子X（F10）、酪氨酸蛋白激酶JAK2（JAK2）、凝血因子....

圖11PPI網(wǎng)絡(luò)

圖11PPI網(wǎng)絡(luò)Fig.11PPInetwork表4置信度得分Table4Thescoreofconfidence靶蛋白1靶蛋白2scoreF10F10F10F7F7F7F7F9SERPINC1F9SERPINC1SERPINE10.9880.91....

本文編號：3940877