鞣花酸是一種天然的多酚化合物,存在于多種植物中。近些年,鞣花酸因其多種有效的藥理學(xué)活性而受到廣泛的關(guān)注。目前,許多研究已證實(shí)鞣花酸能夠在體外或體內(nèi)展現(xiàn)良好的抗腫瘤活性。然而對于鞣花酸抗肝癌的研究報(bào)道極少,其作用機(jī)制尚未明確。此外,在肝癌的臨床治療中,大多數(shù)肝癌患者往往需要接受高劑量的化療藥物,但這通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用。因此,開發(fā)新型的抗肝癌藥物和治療手段具有最要的臨床意義。本研究以肝癌為模型,探究鞣花酸抗肝癌作用的分子機(jī)制,并通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),對鞣花酸聯(lián)合臨床化療藥物的腫瘤抑制效果和組織細(xì)胞毒性進(jìn)行評(píng)估,旨在為鞣花酸的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。我們得到的研究結(jié)果如下所示:1.通過WST-1實(shí)驗(yàn)證明鞣花酸對HepG2肝癌細(xì)胞的抑制呈劑量和時(shí)間依賴性;通過細(xì)胞周期檢測實(shí)驗(yàn)證明鞣花酸可使HepG2細(xì)胞周期阻滯在GO/G1期;通過細(xì)胞凋亡檢測及彗星實(shí)驗(yàn)證明鞣花酸能夠促進(jìn)HepG2細(xì)胞凋亡且誘發(fā)DNA損傷。2.利用Illumina HiSeq測序平臺(tái),對鞣花酸處理與未處理的HepG2細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序,并篩選出差異表達(dá)基因14123個(gè),其中9323個(gè)基因表達(dá)上調(diào),4800個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。通過K...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖２－２鞣花酸對ＨｅｐＧ２細(xì)胞周期的影響??

?２００??ＥＡ?〇ｉＭ）??圖２－１鞣花酸對ＨｅｐＧ２細(xì)胞活力的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＥＡ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｖｉａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?ＨｅｐＧ２?ｃｅｌｌｓ??２?Ａ２鞣花酸能夠阻滯ＨｅｐＧ２細(xì)胞周期??為了檢測鞣花酸處理對ＨｅｐＧ２細(xì)胞周期的阻滯程....

圖２－１鞣花酸對ＨｅｐＧ２細(xì)胞活力的影響??

為了檢測鞣花酸處理對ＨｅｐＧ２細(xì)胞周期的阻滯程度，我們使用不同濃度的鞣花酸??對ＨｅｐＧ２細(xì)胞進(jìn)行處理４８?ｈ后，通過流式細(xì)胞儀對ＨｅｐＧ２細(xì)胞所處的時(shí)期進(jìn)行檢測。??如圖２－２所示，梯度濃度鞣花酸處理后，Ｇｏ／Ｇｉ期細(xì)胞比例逐漸增大，從５７．１３?±３．３７％??提高到７２．７....

圖２－３鞣花酸對ＨｅｐＧ２細(xì)胞凋亡的影響??－

為了檢測鞣花酸處理對ＨｅＰＧ２細(xì)胞凋亡的影響，我們使用不同濃度的鞣花酸對??ＨｅｐＧ２細(xì)胞進(jìn)行處理４８?ｈ后，用Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ－ＦＩＴＣ／ＰＩ雙染法檢測ＨｅｐＧ２細(xì)胞凋亡的情??況。如圖２－３所示，ＡｎｎｅｘｉｎＶ＋／ＰＩ－表示早期凋亡細(xì)胞，ＡｎｎｅｘｉｎＶ＋／ＰＩ＋表示晚期....

圖２－４鞣花酸對ＨｅｐＧ２細(xì)胞ＤＮＡ損傷的影響??

為了檢測鞣花酸處理對ＨｅＰＧ２細(xì)胞凋亡的影響，我們使用不同濃度的鞣花酸對??ＨｅｐＧ２細(xì)胞進(jìn)行處理４８?ｈ后，用Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ－ＦＩＴＣ／ＰＩ雙染法檢測ＨｅｐＧ２細(xì)胞凋亡的情??況。如圖２－３所示，ＡｎｎｅｘｉｎＶ＋／ＰＩ－表示早期凋亡細(xì)胞，ＡｎｎｅｘｉｎＶ＋／ＰＩ＋表示晚期....

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