SIRT1可能是治療非酒精性脂肪肝病的潛在靶點(diǎn),雷公藤紅素是一種傳統(tǒng)的中藥,我們發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素處理高脂飲食小鼠能使其體重下降,皮下和內(nèi)臟脂肪含量降低,肝臟脂滴的形成減少,并降低肝細(xì)胞內(nèi)甘油三脂、血清甘油三酯、游離脂肪酸和ALT的含量。這些現(xiàn)象可能是由于雷公藤紅素增加SIRT1的表達(dá),進(jìn)一步降低固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)的表達(dá)并改善肝臟的抗炎和抗氧化狀態(tài)。然而雷公藤紅素對肝臟脂代謝的保護(hù)作用,在肝臟特異SIRT1(LKO-SIRT1)敲除鼠中則完全消失。此外,經(jīng)雷公藤紅素處理高脂飲食LKO-SIRT1小鼠發(fā)現(xiàn)肝臟脂滴形成明顯增多。此外,雷公藤紅素能同時抑制野生型小鼠和LKO-SIRT1小鼠HDAC3的表達(dá),最終導(dǎo)致LKO-SIRT1小鼠NFκB活性增加和炎癥狀態(tài)增強(qiáng)

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 菌株和細(xì)胞系
        1.3 載體
        1.4 試劑盒
        1.5 主要化學(xué)試劑
        1.6 主要儀器及設(shè)備
        1.7 分析軟件
        1.8 引物序列
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 RNA提取
        2.2 瓊脂糖凝膠電泳
        2.3 總RNA逆轉(zhuǎn)成cDNA
        2.4 Real-Time PCR實(shí)驗(yàn)
        2.5 細(xì)胞蛋白質(zhì)的分離提取
        2.6 BCA法測定蛋白質(zhì)樣品的濃度
        2.7 Western blot
        2.8 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.9 小鼠肝原代細(xì)胞的分離以及培養(yǎng)
        2.10 免疫熒光實(shí)驗(yàn)
        2.11 IP實(shí)驗(yàn),蛋白質(zhì)乙�；瘷z測
        2.12 細(xì)胞氧化應(yīng)激產(chǎn)物的測定
        2.13 病理實(shí)驗(yàn)
        2.14 組織及血液TG,TC測定和血清FFA,葡萄糖測定
        2.15 統(tǒng)計(jì)分析
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1. 雷公藤紅素減輕高脂食野生型小鼠肝脂肪變性
    2. 雷公藤紅素增加肝臟抗炎和抗氧化能力
    3. 雷公藤紅素促進(jìn)肝臟SIRT1的表達(dá)
    4. 雷公藤紅素通過SIRT1達(dá)到對高脂誘導(dǎo)肝臟脂肪變性的保護(hù)作用
    5. 雷公藤紅素通過SIRT1抑制炎性因子的表達(dá)提高抗氧化能力
    6. 雷公藤紅素減少肝AMPKα磷酸化和HDAC3表達(dá)
討論
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介
攻讀碩士期間發(fā)表論文



本文編號：3930920