中藥是中華民族的瑰寶,其中的天然活性成分及代謝產(chǎn)物是新藥創(chuàng)制的重要來源。然而,天然活性成分結(jié)構(gòu)中通常含有多個活性中心,往往作用于多個靶點,通過許多物理或功能上緊密相聯(lián)的分子或通路網(wǎng)絡(luò)而不是某個孤立蛋白發(fā)揮作用,具有多活性中心、多靶點協(xié)同作用發(fā)揮藥效的特點,不適于單靶點藥物藥效機制研究模式。因此,中藥活性成分多靶點協(xié)同作用的藥效機制研究已成為中藥現(xiàn)代化道路上的一個重大“瓶頸”。本研究采用新型靶標(biāo)鑒定技術(shù)聯(lián)合多組學(xué)分析策略:第一:篩選出大鼠灌胃黃芩水提液后含藥血清中的體內(nèi)抗肝癌活性成分——千層紙素A,探究其抗腫瘤作用靶點及藥效機制;第二:鑒定中藥一類新藥丹參素鈉注射劑活性成分丹參素鈉的結(jié)合靶標(biāo)蛋白,探究其心血管保護(hù)藥效機制。1.全二維HepG2細(xì)胞膜色譜篩選大鼠灌胃黃芩水提液后含藥血清中的體內(nèi)抗肝癌活性成分細(xì)胞膜色譜(CMC)是一種表征藥物與膜受體間相互作用的生物親和色譜技術(shù),廣泛用于中藥等復(fù)雜體系中活性成分的篩選。在本研究中,建立了一種在線全二維HepG2細(xì)胞膜色譜/富集柱/高效液相色譜/飛行時間質(zhì)譜模型,快速篩選大鼠灌胃黃芩水提液后含藥血清中的活性成分,并利用MATLAB軟件編寫的一個...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-3基于靶標(biāo)鑒定聯(lián)合多組學(xué)分析的中藥活性成分藥效機制研究

靶標(biāo)鑒定聯(lián)合多組學(xué)分析的中藥活性成分藥studyofactivecompoundsfromtraditionalChontargetidentificationandmulti-omicanalysi題來源、主要研究內(nèi)容及意義源調(diào)查報告顯示，肝細(xì)胞癌（HC....

圖2-1全二維HepG2細(xì)胞膜色譜/富集柱/高效液相色譜/飛行時間質(zhì)譜系統(tǒng)示意圖

當(dāng)十通閥在位置1（圖2-1A）時，活性成分被HepG2/CMC色譜柱保留并濃縮到XDB富集柱（EC1）中，此時第二維在平衡；當(dāng)十通閥切換到位置2（圖2-1B）時，第一維被保留且富集的活性成分進(jìn)入C18分析柱和TOFMS系統(tǒng)進(jìn)行定性分析，與此同時，第一維CM....

圖2-2全二維細(xì)胞膜色譜系統(tǒng)考察結(jié)果

海軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)果表明，GFT在HepG2/CMC色譜柱上有明顯保留，而DXMS幾乎沒有保留，這表明所搭建的全二維CMC系統(tǒng)對膜受體的結(jié)合成分具有良好的選擇性。另外，用GFT的保留時間考察HepG2/CMC柱的穩(wěn)定性[80]。所有CMC色譜柱裝....

圖2-3（A）全二維色譜系統(tǒng)分析黃芩提取液的結(jié)果及（B）體外和體內(nèi)保留成分化學(xué)

海軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文表2-2通過全二維HepG2/CMC/ECs/HPLC/TOFMS鑒定到的黃芩體內(nèi)外活性成分。Table2-2RetentioncomponentsidentifiedbyTOFMSinvitroandinvivo.Compo....

本文編號：3923692