研究目的環(huán)烯醚萜類化合物是一類在天然界中廣泛存在的次生代謝產(chǎn)物,具有多種生物學(xué)活性,臨床用于阿爾茨海默病、抑郁癥以及心血管等疾病的治療。目前研究認為,這些疾病的發(fā)生與機體內(nèi)氧化應(yīng)激水平有著密切的關(guān)系。氧化應(yīng)激是指機體內(nèi)氧化-還原體系失衡,產(chǎn)生過剩的不能被身體消除的自由基(ROS或RNS)。細胞內(nèi)過量的ROS會誘發(fā)多種疾病。本文通過研究環(huán)烯醚萜類化合物降低機體氧化應(yīng)激作用,探討此類化合物的活性作用機制及其構(gòu)效關(guān)系,對于環(huán)烯醚萜類化合物的活性研究及新藥開發(fā)都具有重要意義。本文以環(huán)烯醚萜成分的氧化應(yīng)激活性為中心,選取了梔 梔子苷、胡黃連苷Ⅱ、馬錢苷、纈草三酯、乙酰纈草三酯和1-β乙酰纈草三酯等6種活性較強且具有代表性的化合物進行研究。通過結(jié)構(gòu)確證、抗氧化能力分析、腫瘤細胞殺傷作用和神經(jīng)細胞保護作用,研究化合物的活性差異,探討該類化合物的作用機理及其構(gòu)效的相互關(guān)系。研究方法1.環(huán)烯醚萜苷和酯類化合物結(jié)構(gòu)的確定和體外抗氧化能力分析(1)乙酰纈草三酯和1-β乙酰纈草三酯是同分異構(gòu)體,其結(jié)構(gòu)在文獻中存在混淆情況。實驗通過 UV、IR、MS 和1H-NMR、13C-NMR 和二維 NMR(HMQC 和...

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【學(xué)位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
英文索引表
第一章 文獻綜述
    綜述一 近年來環(huán)烯醚萜類化合物的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性研究進展
        1. 環(huán)烯醚萜類化合物的結(jié)構(gòu)
        2. 環(huán)烯醚萜的生物學(xué)活性
        參考文獻
    綜述二 環(huán)烯醚萜類化合物對氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病的藥效學(xué)研究進展
        1. 氧化應(yīng)激的可能機理
        2. 環(huán)烯醚萜類化合物降低機體氧化應(yīng)激誘導(dǎo)疾病的實例
        3. 結(jié)語
        參考文獻
前言
第二章 環(huán)烯醚萜類化合物結(jié)構(gòu)確定及體外抗氧化研究
    1. 概述
    2. 實驗部分
        2.1 實驗材料
        2.2 儀器和試劑
        2.3 實驗方法
        2.4 數(shù)據(jù)處理
    3. 結(jié)果與分析
        3.1 環(huán)烯醚萜類化合物自由基清除能力比較
        3.2 環(huán)烯醚萜酯類化合物的結(jié)構(gòu)確定和結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系研究
    4. 小結(jié)
第三章 環(huán)烯醚萜類成分基于抗氧化應(yīng)激的腫瘤細胞殺傷作用研究
    1. 概述
    2. 實驗部分
        2.1 實驗材料
        2.2 主要儀器與實驗方法
        2.3 實驗方法
        2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    3. 結(jié)果與分析
        3.1 環(huán)烯醚萜類化合物對腫瘤細胞增殖的影響
        3.2 環(huán)烯醚萜酯類化合物對促進HepG 2細胞凋亡作用的比較
        3.3 環(huán)烯醚萜酯類化合物對HepG2細胞內(nèi)ROS濃度的作用研究
    4. 小結(jié)
第四章 環(huán)烯醚萜類成分基于抗氧化應(yīng)激的神經(jīng)細胞保護作用研究
    1. 概述
    2. 實驗部分
        2.1 實驗材料
        2.2 試劑與耗材
        2.3 實驗方法
        2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    3. 結(jié)果與討論
        3.1 PC12細胞形態(tài)觀察
        3.2 H₂O₂處理PC12細胞損傷模型的建立及鑒定
        3.3 環(huán)烯醚萜化合物對PC 12細胞生長的影響
        3.4 細胞存活率實驗結(jié)果
        3.5 環(huán)烯醚萜類化合物降低氧化損傷后的PC12細胞作用研究
        3.6 環(huán)烯醚萜類化合物降低氧化損傷的PC12細胞內(nèi)ROS濃度的作用研究
    4. 小結(jié)
        4.1 實驗涉及的主要離子通道介紹
        4.2 環(huán)烯醚萜苷類的主要離子通道分析
第五章 蜘蛛香藥材及啤酒花纈草提取物片成分及生物活性分析
    1. 概述
    2. 實驗部分
        2.1 實驗材料
        2.2 主要儀器及實驗方法
        2.3 實驗方法
        2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計
    3. 結(jié)果與討論
        3.1 蜘蛛香藥材中主要活性成分定性定量分析
        3.2 蜘蛛香及其主要活性成分自由基清除能力分析
        3.3 纈草啤酒花提取物片(制劑)成分分析
        3.4 蜘蛛香藥材、制劑及化合物生物活性比較
        3.5 纈草環(huán)烯醚萜酯類化合物的降解規(guī)律探討
    4. 小結(jié)
        4.1 蜘蛛香中抗氧化活性成分分析
        4.2 纈草環(huán)烯醚萜酯類化合物信號通路分析
        4.3 蜘蛛香藥材和制劑在緩解由氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的睡眠障礙和焦慮癥的討論
        4.4 藥材、制劑與單體之間的相互關(guān)系
第六章 結(jié)語
    1. 結(jié)果與討論
    2. 主要創(chuàng)新點
    3. 展望
參考文獻
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個人簡歷



本文編號：3870906