發(fā)布時(shí)間：2023-11-18 09:04

　　目的:在岡田酸(okadaic acid,OA)誘導(dǎo)的阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)樣大鼠模型上,觀察鉤吻素子(koumine)對(duì)AD樣主要臨床表現(xiàn)(學(xué)習(xí)記憶障礙)和特征性病理改變(老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié))的作用,明確鉤吻素子抗AD作用,為鉤吻素子可能用于臨床防治AD提供動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù);探討鉤吻素子抗AD作用與海馬淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)的表達(dá)量、小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化情況、以及TNF-α和IL-1β表達(dá)量的關(guān)系,初步闡明鉤吻素子抗AD作用的可能機(jī)制,為鉤吻素子開發(fā)應(yīng)用提供理論基礎(chǔ),并有助于加深對(duì)AD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。方法:⑴大鼠側(cè)腦室多次注射OA建立AD樣大鼠模型,末次側(cè)腦室注射OA后的次日起,灌胃給予0.056、0.28或1.4 mg/kg鉤吻素子鹽酸鹽溶液,一天一次,連續(xù)10天,采用Morris水迷宮法檢測(cè)各組大鼠的定位航行及空間探索能力,觀察鉤吻素子對(duì)AD樣大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響;行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,取腦組織,采用Bielschowsky染色觀察大鼠海馬老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成情況,評(píng)價(jià)鉤吻素子對(duì)...

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮寫字表
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 藥品和試劑
        1.3 儀器與耗材
    2 方法
        2.1 側(cè)腦室導(dǎo)管埋置術(shù)
        2.2 側(cè)腦室注射OA制備AD樣大鼠模型
        2.3 Morris水迷宮法
        2.4 Bielschowsky染色法
        2.5 免疫組織化學(xué)法
        2.6 蛋白質(zhì)分子印跡法（Western Blot）
        2.7 實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)
        2.8 統(tǒng)計(jì)分析
結(jié)果
    1 OA致AD樣大鼠模型的建立
    2 鉤吻素子對(duì)實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病的作用
        2.1 鉤吻素子對(duì)OA致AD樣大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響
        2.2 鉤吻素子對(duì)OA致AD樣大鼠海馬組織病理變化的影響
    3 鉤吻素子抗阿爾茨海默病作用機(jī)制
        3.1 鉤吻素子對(duì)OA致AD樣大鼠海馬APP水平的影響
        3.2 鉤吻素子對(duì)OA致AD樣大鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化的作用
        3.3 鉤吻素子對(duì)OA致AD樣大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的作用
        3.4 鉤吻素子對(duì)OA致AD樣大鼠海馬TNF-α 和IL-1β 的影響
討論
    1 阿爾茨海默病模型的選擇
    2 鉤吻素子抗阿爾茨海默病作用
    3 鉤吻素子抗阿爾茨海默病作用的可能機(jī)制
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 阿爾茨海默病與炎癥
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3864979