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參附益心顆粒改善肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-09-13 21:17
  研究背景我國不同地區(qū)之間經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡,目前仍處于發(fā)展中行列。目前肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)靶向治療藥物未能列入國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄,患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。我國PAH患者接受靶向藥物治療的比例較低,約為20%,即使在部分經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū),PAH靶向藥物的覆蓋率僅能達(dá)到75%。PAH是一種高致死性心肺血管疾病,主要特征是肺血管重構(gòu)引起阻力進(jìn)行性升高,最終導(dǎo)致患者右心衰竭而死亡,臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、頭暈、胸痛、咯血等,與祖國醫(yī)學(xué)“肺脹”、“心衰病”類似。PAH的藥物治療主要是對(duì)右心功能不全和肺動(dòng)脈原位血栓形成的治療,即吸氧、利尿、強(qiáng)心和抗凝治療,以及肺血管擴(kuò)張劑的靶向藥物治療。通過治療,可明顯得改善患者的癥狀,提高生活質(zhì)量,而且延長生存時(shí)間,但靶向藥物價(jià)格昂貴、耐藥發(fā)生率較高、副作用較大,中醫(yī)藥能克服以上缺點(diǎn),因此,開展中醫(yī)藥對(duì)肺動(dòng)脈高壓的防治研究具有十分重要的實(shí)際意義。研究目的觀察參附益心顆粒對(duì)PAH大鼠血流動(dòng)力學(xué)及血管新生的影響,并進(jìn)一步了解PAH大鼠血流動(dòng)力學(xué)與血管新生之間的關(guān)系;探討參附益心顆粒含藥血清對(duì)大鼠骨髓源性...

【文章頁數(shù)】:89 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
中英文對(duì)照表
第一章 參附益心顆粒對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)及血管新生的影響
    前言
    1 材料與方法
        1.1 試劑、藥物及儀器
        1.2 實(shí)驗(yàn)分組及建立動(dòng)物模型
        1.3 肺血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的測(cè)定
        1.4 右心室肥厚指數(shù)的測(cè)定
        1.5 肺微血管密度的測(cè)定
        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2 結(jié)果
        2.1 大鼠的表征
        2.2 各組大鼠mPAP、RVSP、RVDP、PVR、CO、CI及RVHI
        2.3 肺組織微血管密度
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 參附益心顆粒誘導(dǎo)EPCs分化促進(jìn)血管新生機(jī)制研究
    前言
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)器材
        1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及耗材
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 細(xì)胞增殖及遷移
            2.1.1 含藥血清的制備
            2.1.2 細(xì)胞培養(yǎng)與鑒定
            2.1.3 檢測(cè)指標(biāo)
        2.2 ELISA檢測(cè)
            2.2.1 樣品處理
            2.2.2 ANG II、IGF-1、HGF和VEGF的ELISA實(shí)驗(yàn)步驟
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 晚期 EPCs 的鑒定及其增殖
            3.1.1 細(xì)胞形態(tài)鑒定
            3.1.2 細(xì)胞吞噬功能鑒定
        3.2 晚期 EPCs 的增殖
        3.3 細(xì)胞遷移能力用Transwell小室法檢測(cè)各組細(xì)胞遷移數(shù)目
        3.4 ELISA檢測(cè)結(jié)果
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 肺動(dòng)脈高壓基因標(biāo)志物調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模型的初步建立
    前言
    1 材料和方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 肺動(dòng)脈高壓相關(guān)基因的GO分析
        1.3 肺動(dòng)脈高壓相關(guān)基因的KEGG分析
    2 結(jié)果
        2.1 肺動(dòng)脈高壓相關(guān)基因的GO分析結(jié)果
        2.2 肺動(dòng)脈高壓調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模型的建立
    3 討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    1 肺動(dòng)脈高壓概述
    2 發(fā)病因素
        2.1 肺血管功能性改變
            2.1.1 體液因素
            2.1.2 神經(jīng)因素
            2.1.3 組織因素
        2.2 肺血管器質(zhì)性改變
        2.3 血液粘稠度增加和血容量增多
    3 診斷
        3.1 病史
            3.1.1 癥狀
            3.1.2 危險(xiǎn)因素
        3.2 體格檢查
        3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查
            3.3.1 心電圖
            3.3.2 胸部X線片
            3.3.3 超聲心動(dòng)圖
            3.3.4 右心導(dǎo)管檢查
            3.3.5 肺功能評(píng)價(jià)
            3.3.6 睡眠監(jiān)測(cè)
            3.3.7 胸部CT
            3.3.8 肺動(dòng)脈造影
    4 治療現(xiàn)狀
        4.1 支持治療
            4.1.1 給氧
            4.1.2 地高辛
        4.2 特定藥物治療
            4.2.1 內(nèi)皮素受體抑制劑
            4.2.2 5型磷酸二酯酶抑制劑
        4.3 中藥治療方法
    5 基因信號(hào)通路
        5.1 轉(zhuǎn)化生長因子、Smad蛋白及血管內(nèi)皮生長因子
        5.2 糖蛋白130和轉(zhuǎn)錄激活因子
        5.3 激動(dòng)素受體樣激酶
        5.4 BMPRU
        5.5 5-經(jīng)色胺
        5.6 絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶
        5.7 低氧誘導(dǎo)因子
        5.8 肝細(xì)胞生長因子
        5.9 胰島素樣生長因子
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介及研究成果
致謝



本文編號(hào):3845925

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