目的:以鹽酸川芎嗪為模型藥物,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188為溫敏材料,篩選出眼用溫度敏感型原位凝膠最佳處方,并建立完整的體內(nèi)外評(píng)價(jià)體系;考察鹽酸川芎嗪經(jīng)眼部和其他途徑給藥后在大鼠體內(nèi)的血藥濃度變化和組織分布特征,以探討藥物經(jīng)眼部給藥實(shí)現(xiàn)全身轉(zhuǎn)運(yùn)的可行性,為眼部給藥及其應(yīng)用提供新的思路和方法。方法:建立鹽酸川芎嗪原料藥體外含量測(cè)定分析方法,并對(duì)其基本理化性質(zhì)與穩(wěn)定性進(jìn)行考察;采用冷溶法制備鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠,在單因素考察基礎(chǔ)上,以膠凝溫度為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化處方;建立鹽酸川芎嗪眼用溫敏凝膠的含量測(cè)定方法,并通過質(zhì)量研究、穩(wěn)定性試驗(yàn)、體外溶蝕與釋放、眼部滯留時(shí)間及刺激性等方面進(jìn)行體外評(píng)價(jià);建立大鼠體內(nèi)血漿及各組織器官中鹽酸川芎嗪的含量分析方法;以大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,隨機(jī)分為三組,靜脈注射與灌胃給藥組(對(duì)照組)以及滴眼給藥組(實(shí)驗(yàn)組),各組給予相同劑量(10mg/Kg)的鹽酸川芎嗪,測(cè)定各取樣時(shí)間點(diǎn)血漿與組織中藥物含量,評(píng)價(jià)生物利用度及組織靶向性;鹽酸川芎嗪滴眼液中分別加入三種吸收促進(jìn)劑(1%冰片、1%殼聚糖和1%吐溫80),與不加吸收促進(jìn)的靜脈注射和滴眼給藥組血漿、...

【文章頁(yè)數(shù)】：113 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一章 處方前研究
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 方法與結(jié)果
        2.1 鹽酸川芎嗪體外分析方法的建立
        2.2 鹽酸川芎嗪在不同介質(zhì)中平衡溶解度的測(cè)定
        2.3 鹽酸川芎嗪在不同介質(zhì)中油水分配系數(shù)的測(cè)定
        2.4 鹽酸川芎嗪原料藥穩(wěn)定性研究
    3 討論
    4 小結(jié)
第二章 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的制備及體外評(píng)價(jià)
    第一節(jié) 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的制備
        1 儀器與試藥
            1.1 儀器
            1.2 試藥
        2 方法與結(jié)果
            2.1 空白眼用溫敏原位凝膠的制備
            2.2 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠基質(zhì)配比優(yōu)化
            2.3 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠輔料的選擇
            2.4 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的制備
        3 討論
        4 小結(jié)
    第二節(jié) 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的體外評(píng)價(jià)
        1 儀器與試藥
        2 方法與結(jié)果
            2.1 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠體外含量測(cè)定方法
            2.2 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的質(zhì)量評(píng)價(jià)
            2.3 鹽酸川芎嗪眼用溫敏凝膠溶蝕與釋放行為的考察
            2.4 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠初步穩(wěn)定性考察
            2.5 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠眼部滯留時(shí)間與刺激性的考察
        3 討論
        4 小結(jié)
第三章 鹽酸川芎嗪眼部給藥的藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究
    第一節(jié) 鹽酸川芎嗪體內(nèi)分析方法的建立
        1 儀器與材料
            1.1 儀器
            1.2 試藥
            1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2 方法和結(jié)果
            2.1 色譜條件
            2.2 對(duì)照品溶液和內(nèi)標(biāo)液的配制
            2.3 生物樣品處理方法
            2.4 專屬性考察
            2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
            2.6 準(zhǔn)確度
            2.7 精密度
            2.8 血漿及組織樣品的穩(wěn)定性考察
    第二節(jié) 鹽酸川芎嗪眼部給藥的藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究
        1 儀器與材料
        2 方法和結(jié)果
            2.1 鹽酸川芎嗪溶液劑的制備
            2.2 藥動(dòng)實(shí)驗(yàn)
            2.3 數(shù)據(jù)處理
    3 討論
    4 小結(jié)
第四章 不同吸收促進(jìn)劑對(duì)鹽酸川芎嗪眼部給藥腦靶向的影響
    1 儀器與材料
        1.1 儀器
        1.2 試藥
        1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2 方法和結(jié)果
        2.1 鹽酸川芎嗪溶液劑的制備
        2.2 藥動(dòng)實(shí)驗(yàn)
        2.3 滴眼給藥腦靶向性評(píng)價(jià)
        2.4 不同吸收促進(jìn)劑對(duì)鹽酸川芎嗪在腦中分布的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
第五章 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
    1 儀器與材料
        1.1 儀器
        1.2 試藥
    2 方法和結(jié)果
        2.1 鹽酸川芎嗪眼用溫敏原位凝膠的制備
        2.2 藥動(dòng)實(shí)驗(yàn)
        2.3 數(shù)據(jù)處理
    3 討論
    4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 鹽酸川芎嗪抗腦缺血作用及其制劑的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3844275