目的:為研究益氣溫陽(yáng)(Yiqiwenyang,YQWY)方和其君藥黃芪(Astragalus,As)對(duì)主動(dòng)脈縮窄術(shù)(Transverse aortic constriction,TAC)誘導(dǎo)的心力衰竭(Heart failure,HF)的干預(yù)作用和機(jī)制,明確黃芪及黃芪甲苷Ⅳ(Astragaloside ⅣV,AsⅣ)對(duì)正常和心衰心肌細(xì)胞鈣瞬態(tài)和收縮功能影響,進(jìn)一步探究YQWY方逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用和機(jī)制。方法:對(duì)7-8周齡Wistar大鼠進(jìn)行TAC手術(shù)造模,術(shù)后1周,將存活大鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(n=5),TAC組(n=5),低劑量組(n=5)和高劑量組(n=5)。術(shù)后1周治療組給予YQWY方灌胃,對(duì)照組予以純水灌胃,干預(yù)16周后,予以小動(dòng)物經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖(transthoracic echocardiography,TTE),蘇木精/伊紅(hematoxylin eosin,HE),小麥胚芽凝集素(WGA)染色,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa),免疫印跡(Western blot,WB),免疫組織化學(xué)(Immunohistochemical,IHC)和免疫熒光(Immunofluor...

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
緒言
第一部分 理論研究
    綜述一: 心力衰竭古今文獻(xiàn)研究
        1 病名溯源
            1.1 心水
            1.2 心脹
            1.3 心痹
            1.4 心咳
            1.5 其它
        2 病機(jī)鉤玄
            2.1 氣陽(yáng)不足
            2.2 本虛邪湊
        3 辨證分型
        4 方藥采擷
            4.1 復(fù)方
            4.2 單味中藥及有效成
    綜述二: 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展
        1 流行病學(xué)
        2 心力衰竭發(fā)病機(jī)制
            2.1 交感神經(jīng)系統(tǒng)
            2.2 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)
            2.3 心肌肥厚的信號(hào)通路
            2.4 鈣瞬變
            2.5 微小RNA
    綜述三:黃芪及黃芪甲苷IV治療心衰歷史淵源與科學(xué)依據(jù)
        1 改善心功能
        2 抑制電重構(gòu)
            2.1 心電圖和動(dòng)作電位改變
            2.2 離子及離子通道
        3 防治心室重構(gòu)
            3.1 心肌纖維化與凋亡
            3.2 心肌肥大
        4 總結(jié)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)一: 益氣溫陽(yáng)方對(duì)TAC誘導(dǎo)心力衰竭心功能影響
        1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
            1.1 中藥水煎液制備
            1.2 益氣溫陽(yáng)方LC-MS/MS分析
            1.3 動(dòng)物來(lái)源與分組
            1.4 TAC造模術(shù)
            1.5 心超檢測(cè)方法與指標(biāo)
            1.6 ELISA檢測(cè)NT-proBNP
        2 統(tǒng)計(jì)方法
        3 結(jié)果
            3.1 益氣溫陽(yáng)方LC-MS/MS分析
            3.2 心臟結(jié)構(gòu)與功能
            3.3 NT-ProBNP
        4 結(jié)論
    實(shí)驗(yàn)二: 益氣溫陽(yáng)方對(duì)GATA4/MAPKs通路的影響
        1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
            1.1 水煎液的制備
            1.2 動(dòng)物來(lái)源與分組
            1.3 TAC造模術(shù)
            1.4 組織學(xué)染色分析
            1.5 Westen blot
            1.6 免疫組化
            1.7 免疫熒光
        2 統(tǒng)計(jì)方法
        3 結(jié)果
            3.1 益氣溫陽(yáng)方能夠抑制心肌肥大
            3.2 益氣溫陽(yáng)方抑制GATA4 (Ser105)磷酸化和其下游靶點(diǎn)
            3.3 益氣溫陽(yáng)方抑制ERK、P38和JNK磷酸化
        4 結(jié)論
        5 討論
    實(shí)驗(yàn)三: 黃芪及黃芪甲苷Ⅳ對(duì)心衰兔細(xì)胞鈣瞬態(tài)作用
        1 材料與方法
            1.1 動(dòng)物模型與分組
            1.2 兔原代心肌細(xì)胞提取
            1.3 黃芪水煎液及黃芪甲苷Ⅳ藥物來(lái)源
            1.4 Fura-2熒光比率測(cè)量心肌細(xì)胞鈣瞬態(tài)和肌節(jié)舒縮長(zhǎng)度改變
        2 統(tǒng)計(jì)分析
        3 結(jié)果
            3.1 黃芪水煎液,黃芪甲苷Ⅳ對(duì)心肌細(xì)胞舒縮功能影響
            3.2 AsIV對(duì)心衰細(xì)胞跳動(dòng)節(jié)律的影響
        4 結(jié)論
總結(jié)與討論
    1 益氣溫陽(yáng)方對(duì)心力衰竭治療作用和機(jī)制
    2 黃芪水煎液及黃芪甲苷Ⅳ在防治心衰電重構(gòu)方面作用
問(wèn)題與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
攻讀博士期間學(xué)術(shù)研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3836257