目的:通過改進γ射線照射聯(lián)合環(huán)磷酰胺、氯霉素腹腔注射法,構(gòu)建較穩(wěn)定再生障礙性貧血(aplastic anemia,簡稱:再障,AA)小鼠模型,并給予穿龍薯蕷皂苷干預(yù),通過對小鼠外周血細胞的數(shù)量、骨髓有核細胞數(shù)量、骨髓增生情況等指標(biāo)的檢測,明確穿龍薯蕷皂苷對AA的治療效果;通過對小鼠骨髓中HIF-1α、NF-κB、STAT3進行檢測分析,觀察HIF-1α/NF-κB通路在AA小鼠模型中的變化,探討穿龍薯蕷皂苷在治療AA模型小鼠過程中可能的作用機制,為臨床治療再生障礙性貧血提供相應(yīng)的理論及動物實驗基礎(chǔ)。方法:1.AA小鼠模型的建立及評估:采用γ射線照射聯(lián)合環(huán)磷酰胺、氯霉素腹腔注射造模方法,將小鼠(n=90)于d1給予不同劑量的γ射線(3Gy、4Gy、5Gy)照射,d4、d5、d6給予不同劑量的環(huán)磷酰胺(25mg/(kg·d)、50mg/(kg·d))、等劑量的氯霉素(62.5mg/(kg·d))腹腔注射,制作6組不同劑量組合的AA小鼠模型。于d7、d14、d21、d28檢測AA小鼠外周血細胞計數(shù),骨髓有核細胞計數(shù)、骨髓病理切片等進行模型評價,確立穩(wěn)定的AA小鼠模型。2.穿龍薯蕷皂苷對AA小...

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
實驗一 ¹³⁷Csγ射線聯(lián)合環(huán)磷酰胺與氯霉素介導(dǎo)的獲得性再生障礙性貧血小鼠模型的建立
    1.1 研究對象
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 實驗藥物、試劑
        1.1.3 實驗儀器、設(shè)備
    1.2 研究方法
        1.2.1 動物分組
        1.2.2 模型的建立
        1.2.3 標(biāo)本的采集與檢測
        1.2.4 統(tǒng)計方法
    1.3 實驗結(jié)果
        1.3.1 小鼠一般狀態(tài)觀察
        1.3.2 外周血細胞計數(shù)
        1.3.3 胸骨骨髓涂片有核細胞計數(shù)
        1.3.4 股骨骨髓病理切片
    1.4 討論
實驗二 穿龍薯蕷皂苷治療再生障礙性貧血小鼠的藥效學(xué)研究
    2.1 研究對象
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗藥物、試劑
        2.1.3 實驗儀器、設(shè)備
    2.2 研究方法
        2.2.1 動物分組
        2.2.2 模型的建立
        2.2.3 實驗藥物的制備
        2.2.4 給藥方法
        2.2.5 標(biāo)本的采集與檢測
        2.2.6 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 AA模型小鼠外周血細胞計數(shù)
        2.3.2 D22 各組小鼠股骨骨髓病理切片
        2.3.3 D22 各組小鼠胸骨骨髓涂片
    2.4 討論
        2.4.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對AA的治療概況
        2.4.2 中醫(yī)對AA的認(rèn)識
        2.4.3 穿龍薯蕷皂苷的功效及現(xiàn)代藥理學(xué)研究
        2.4.4 穿龍薯蕷皂苷在治療AA中的作用
實驗三 穿龍薯蕷皂苷通過HIF-1α/NF-κB通路治療再生障礙性貧血的機制研究
    3.1 研究對象
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 實驗藥物、試劑
        3.1.3 實驗儀器、設(shè)備
    3.2 研究方法
        3.2.1 動物分組
        3.2.2 模型的建立
        3.2.3 實驗藥物的制備
        3.2.4 給藥方法
        3.2.5 標(biāo)本的采集與檢測
        3.2.6 統(tǒng)計學(xué)方法
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 穿龍薯蕷皂苷對AA小鼠骨髓中HIF-1α、NF-kB、STAT3 基因表達水平的影響
        3.3.2 穿龍薯蕷皂苷對AA小鼠骨髓中HIF-1α、NF-kB、STAT3 蛋白表達水平的影響
        3.3.3 穿龍薯蕷皂苷對AA小鼠外周血血清中IL-1β、TNF-α含量的影響
    3.4 討論
        3.4.1 HIF-1α信號通路概況
        3.4.2 NF-κB信號通路概況
        3.4.3 HIF-1α/NF-κB信號通路
        3.4.4 細胞因子IL-1β、TNF-α在再障中的作用
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 細胞因子在再生障礙性貧血中的意義
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3812103