目的:利用藥效基團拼合原理,在蘆薈大黃素結構基礎上引入α-氨基膦酸酯結構,合成系列蘆薈大黃素氨基膦酸酯衍生物,初步探討其抗腫瘤活性的構效關系及與DNA相互結合模式,為發(fā)現(xiàn)新穎的靶向DNA的抗腫瘤藥物提供一定的理論依據(jù)。方法:以蘆薈大黃素為原料,通過氧化、縮合以及亞胺加成法合成系列新型蘆薈大黃素α-氨基膦酸酯衍生物,采用HRMS、IR、¹H NMR和¹³C NMR等進行結構表征;MTT法測定衍生物對肺癌(A549)、乳腺癌(MDA-MB-231)和肝癌(HepG2)細胞的生長抑制作用;共聚焦顯微鏡觀察衍生物A與B在MDA-MB-231細胞內分布;紫外光譜、熒光光譜、DNA熱變性法以及粘度法研究衍生物A、B與小牛胸腺DNA(Ct-DNA)的作用方式。結果:(1)經(jīng)HRMS、IR、¹H NMR和¹³C NMR等確證成功合成13個(4,5-二羥基-9,10-蒽醌-2-基)(取代苯胺)甲基膦酸二乙基酯類衍生物(A-M)。(2)MTT結果表明,13個衍生物作用于肺癌A549、乳腺癌MDA-MB-231和肝癌He...

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
個人簡歷
摘要
abstract
前言
第一章 蘆薈大黃素α-氨基膦酸脂衍生物的合成
    1.1 設計思路
    1.2 合成路線
    1.3 實驗部分
        1.3.1 實驗材料與儀器
        1.3.2 中間體化合物的合成
        1.3.3 目標產物的合成與結構表征
    1.4 目標產物圖譜分析以(4,5-二羥基-9,10-蒽醌-2-基)(4’-氰基苯胺)-甲基膦酸二乙酯(A)為例
    1.5 討論
        1.5.1 合成過程中氧化劑和縛酸劑的選擇
        1.5.2 希夫堿亞膦酸酯反應條件的選擇
        1.5.3 分離純化條件的選擇
第二章 蘆薈大黃素α-氨基膦酸酯衍生物抗腫瘤活性初步研究
    2.1 材料與試劑
        2.1.1 細胞株
        2.1.2 主要儀器與試劑
    2.2 所用溶液配制以及細胞培養(yǎng)
    2.3 實驗方法
        2.3.1 MTT法測定化合物對腫瘤細胞的抑制作用
        2.3.2 統(tǒng)計分析
    2.4 結果
    2.5 討論
第三章 蘆薈大黃素α-氨基膦酸酯衍生物與DNA相互作用研究
    3.1 材料與試劑
        3.1.1 受試化合物
        3.1.2 主要儀器及試劑
    3.2 所用溶液的配制
    3.3 實驗方法
        3.3.1 共聚焦顯微鏡觀察受試物在細胞內分布
        3.3.2 紫外可見光譜法測定受試物與Ct-DNA作用
        3.3.3 衍生物與DNA作用后熱變性研究
        3.3.4 熒光分析法測定受試物與Ct-DNA作用
        3.3.5 粘度法測定受試物與Ct-DNA作用
    3.4 實驗結果
        3.4.1 受試物的吸收光譜和發(fā)射光譜掃描結果
        3.4.2 藥物在細胞內分布結果
        3.4.3 紫外可見光譜法測定受試物與Ct-DNA作用
        3.4.4 衍生物與DNA作用后熱變性研究
        3.4.5 熒光分析法測定受試物與Ct-DNA作用
        3.4.6 粘度法測定受試物與Ct-DNA作用
    3.5 討論
        3.5.1 DNA與藥物分子的作用模式
        3.5.2 小分子與DNA作用常見的研究方法
全文小結
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文
附圖



本文編號：3759814