發(fā)布時(shí)間：2023-03-01 20:25

　　姜黃素[1,7-二(4-羥基-5-甲氧基)苯基-1,6-庚二烯-3,5二酮)是從姜科植物姜黃(Curcuma Longa L.)分離出的酚類化合物,在印度和中國有著悠久的傳統(tǒng)藥物的使用歷史。藥理作用研究表明,姜黃素具有抗腫瘤,抗肝纖維化,抗炎,抗微生物,抗氧化和抗病毒等生物活性。姜黃素在臨床試驗(yàn)中用于治療各種類型的癌癥,包括肝癌,結(jié)腸癌,多發(fā)性骨髓瘤,胰腺癌等。但由于其水溶性差,口服吸收較少,致使生物利用度低,限制其臨床應(yīng)用。寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(oligopeptide transporter 1,PepT1)是一種低親和力,高轉(zhuǎn)運(yùn)能力的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要轉(zhuǎn)運(yùn)二肽和三肽,屬于質(zhì)子依賴型寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)載體(POT)家族成員。PepT1已成為一個(gè)引人注目的藥物設(shè)計(jì)目標(biāo),因?yàn)橐恍┪詹涣嫉乃幬锟梢孕揎棾苫赑epT1的肽前體藥物,以改善膜通透性,最終提高母體藥物口服吸收。本論文以姜黃素為研究對(duì)象,基于PepT1設(shè)計(jì)合成了10個(gè)新的姜黃素二肽衍生物,并對(duì)10個(gè)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。采用HPLC法測定姜黃素及其二肽衍生物的溶解度。通過熒光法優(yōu)化姜黃素及其二肽衍生物的攝取條件并進(jìn)行攝取評(píng)價(jià);采用LC-MS/MS法...

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略語
第一章 寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(PepT1)及姜黃素的研究進(jìn)展
    1.PepTl的研究進(jìn)展
    2.姜黃素的研究進(jìn)展
    3.討論與展望
    參考文獻(xiàn)
第二章 姜黃素二肽衍生物設(shè)計(jì)合成、鑒定及溶解度測定
    第一節(jié) 姜黃素二肽衍生物合成、鑒定及純度測定
    第二節(jié) HPLC法測定姜黃素及其二肽衍生物的溶解度和化學(xué)穩(wěn)定性
    參考文獻(xiàn)
第三章 姜黃素及其二肽衍生物吸收評(píng)價(jià)和代謝研究
    第一節(jié) 細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)及熒光法檢測細(xì)胞攝取
    第二節(jié) 建立LC-MS/MS方法測定細(xì)胞內(nèi)藥物攝取量
    第三節(jié) LC-MS/MS法測定細(xì)胞內(nèi)藥物攝取量研究
    第四節(jié) Caco-2細(xì)胞模型對(duì)化合物5d和5e跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究
    第五節(jié) 姜黃素及化合物5d與5e體外代謝研究
    參考文獻(xiàn)
第四章 姜黃素及其二肽衍生物的生物活性評(píng)價(jià)
    第一節(jié) 姜黃素及其二肽衍生物的抑制人肝星狀細(xì)胞增值活性評(píng)價(jià)
    第二節(jié) 姜黃素及其二肽衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)語
創(chuàng)新點(diǎn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：3752186