本題提出設(shè)計合成一種含三甲氧基苯基的吳茱萸堿衍生物以微管蛋白為靶點阻斷腫瘤血管的同時通過調(diào)控低氧誘導因子HIF-1α抑制糖酵解,以此抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。方法:本題以苯胺,水楊酸,3,4,5-三甲氧基苯甲酸等原料,通過7步反應得到了18個含三甲氧基的吳茱萸堿衍生物,并通過核磁共振氫譜(¹H NMR)以及質(zhì)譜(MS)進行了結(jié)構(gòu)確認。通過體外細胞毒性實驗測定了18個化合物在5種不同腫瘤細胞系的抗增殖活性,進一步使用細胞劃痕實驗以及集落實驗測定其抗腫瘤活性;并通過流式細胞術(shù)檢測化合物對腫瘤細胞的細胞凋亡以及細胞周期的影響。使用乳酸試劑盒檢測化合物是否能夠減少細胞乳酸的產(chǎn)量,并通過分子對接分析化合物與微管蛋白的結(jié)合情況。結(jié)果:18個吳茱萸堿衍生物被合成并鑒定,其中化合物10-甲氧基-13-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-7,8,13,13b四氫-5H-苯并[5’,6’][1,3]惡嗪并[3’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-5-酮(12h)對人胃癌細胞HGC-27具有最好的抗腫瘤活性(IC₅₀=3.3±1.5μmol/L),并測定12h對正常胃...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要英文縮寫詞索引
第1章 緒論
    1.1 吳茱萸堿生物活性的研究概況
        1.1.1 抗炎活性
        1.1.2 抗肥胖作用
        1.1.3 抗心血管疾病
        1.1.4 抗阿爾茲海默癥
        1.1.5 抗菌作用
        1.1.6 抗腫瘤作用
    1.2 三甲氧基苯基在抗腫瘤藥物研發(fā)的應用
第2章 含三甲氧基苯基的吳茱萸堿衍生物的設(shè)計思路
    2.1 多靶點抗腫瘤藥物的產(chǎn)生
    2.2 多靶點抗腫瘤藥物的設(shè)計
    2.3 微管蛋白與HIF-1α雙靶點抑制劑的設(shè)計
        2.3.1 設(shè)計思路1
        2.3.2 設(shè)計思路2
第3章 含三甲氧基苯基的吳茱萸堿衍生物的合成與表征
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑
    3.2 方法與結(jié)果
        3.2.1 吳茱萸堿類衍生物的合成
        3.2.2 含苯三甲氧基吳茱萸堿衍生物的結(jié)構(gòu)表征
    3.3 討論
第4章 吳茱萸堿類衍生物的體外抗腫瘤活性研究
    4.1 體外抗腫瘤細胞增殖實驗
        4.1.1 儀器與試劑
        4.1.2 實驗方法
        4.1.3 實驗結(jié)果與討論
    4.2 細胞集落形成實驗
        4.2.1 實驗方法
        4.2.2 實驗結(jié)果與討論
    4.3 細胞劃痕實驗
        4.3.1 實驗方法
        4.3.2 結(jié)果與討論
    4.4 通過Hoechst染色進行細胞形學分析
        4.4.1 實驗方法
        4.4.2 實驗結(jié)果與討論
    4.5 流式細胞術(shù)檢測細胞周期和凋亡
        4.5.1 儀器與試劑
        4.5.2 實驗方法
        4.5.3 實驗結(jié)果與討論
    4.6 乳酸含量測定
        4.6.1 實驗方法
        4.6.2 實驗結(jié)果
    4.7 分子對接
        4.7.1 實驗方法
        4.7.2 實驗結(jié)果與討論
第5章 全文總結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀碩士期間科研成果
致謝



本文編號：3741401