發(fā)布時(shí)間：2023-02-12 16:02

　　本題提出設(shè)計(jì)合成一種含三甲氧基苯基的吳茱萸堿衍生物以微管蛋白為靶點(diǎn)阻斷腫瘤血管的同時(shí)通過(guò)調(diào)控低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α抑制糖酵解,以此抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。方法:本題以苯胺,水楊酸,3,4,5-三甲氧基苯甲酸等原料,通過(guò)7步反應(yīng)得到了18個(gè)含三甲氧基的吳茱萸堿衍生物,并通過(guò)核磁共振氫譜(¹H NMR)以及質(zhì)譜(MS)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn)。通過(guò)體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)測(cè)定了18個(gè)化合物在5種不同腫瘤細(xì)胞系的抗增殖活性,進(jìn)一步使用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)以及集落實(shí)驗(yàn)測(cè)定其抗腫瘤活性;并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞凋亡以及細(xì)胞周期的影響。使用乳酸試劑盒檢測(cè)化合物是否能夠減少細(xì)胞乳酸的產(chǎn)量,并通過(guò)分子對(duì)接分析化合物與微管蛋白的結(jié)合情況。結(jié)果:18個(gè)吳茱萸堿衍生物被合成并鑒定,其中化合物10-甲氧基-13-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-7,8,13,13b四氫-5H-苯并[5’,6’][1,3]惡嗪并[3’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-5-酮(12h)對(duì)人胃癌細(xì)胞HGC-27具有最好的抗腫瘤活性(IC₅₀=3.3±1.5μmol/L),并測(cè)定12h對(duì)正常胃...

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要英文縮寫(xiě)詞索引
第1章 緒論
    1.1 吳茱萸堿生物活性的研究概況
        1.1.1 抗炎活性
        1.1.2 抗肥胖作用
        1.1.3 抗心血管疾病
        1.1.4 抗阿爾茲海默癥
        1.1.5 抗菌作用
        1.1.6 抗腫瘤作用
    1.2 三甲氧基苯基在抗腫瘤藥物研發(fā)的應(yīng)用
第2章 含三甲氧基苯基的吳茱萸堿衍生物的設(shè)計(jì)思路
    2.1 多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物的產(chǎn)生
    2.2 多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)
    2.3 微管蛋白與HIF-1α雙靶點(diǎn)抑制劑的設(shè)計(jì)
        2.3.1 設(shè)計(jì)思路1
        2.3.2 設(shè)計(jì)思路2
第3章 含三甲氧基苯基的吳茱萸堿衍生物的合成與表征
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑
    3.2 方法與結(jié)果
        3.2.1 吳茱萸堿類衍生物的合成
        3.2.2 含苯三甲氧基吳茱萸堿衍生物的結(jié)構(gòu)表征
    3.3 討論
第4章 吳茱萸堿類衍生物的體外抗腫瘤活性研究
    4.1 體外抗腫瘤細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
        4.1.1 儀器與試劑
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    4.2 細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    4.3 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.2 結(jié)果與討論
    4.4 通過(guò)Hoechst染色進(jìn)行細(xì)胞形學(xué)分析
        4.4.1 實(shí)驗(yàn)方法
        4.4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    4.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期和凋亡
        4.5.1 儀器與試劑
        4.5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    4.6 乳酸含量測(cè)定
        4.6.1 實(shí)驗(yàn)方法
        4.6.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.7 分子對(duì)接
        4.7.1 實(shí)驗(yàn)方法
        4.7.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
第5章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間科研成果
致謝



本文編號(hào)：3741401