發(fā)布時間：2023-02-08 20:20

　　選題依據(jù):柴胡的保肝利膽作用近年來已經被大量的研究報道,關于柴胡及含柴胡的中藥復方的利膽作用研究雖然很多,但是其作用機制研究較少。已有研究證實柴胡皂苷是柴胡發(fā)揮保肝利膽作用的主要有效成分,但具體發(fā)揮活性的單體成分尚不明確,僅見少量對柴胡皂苷a、d利膽作用的報道。本課題組前期研究已經明確柴胡醇提物中皂苷類成分多于水煎液,且柴胡皂苷a、b₂、d為主要成分,但是柴胡醇提物是否具有利膽作用、具體哪些皂苷成分起到利膽作用、藥物的作用機制是什么以及其在體內的動態(tài)變化規(guī)律等問題都不清楚,因而,研究柴胡皂苷的利膽作用及其機制,進而探討發(fā)揮活性的主要成分成為必不可少的研究內容。目的:研究柴胡皂苷類成分的利膽作用,在分子水平探討柴胡皂苷類成分的利膽作用機制,考察發(fā)揮活性的主要成分,并對其藥代動力學特征進行考察。為柴胡的臨床應用及新藥的研發(fā)提供合理依據(jù)。方法:1.將30只C57BL/6小鼠隨機分成5組,分別為空白組(K)、柴胡皂苷a組(SSa)、柴胡皂苷b₂組(SSb₂)、柴胡皂苷d組(SSd)和柴胡醇提物組(ESS)。柴胡提取物(ESS)與...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立題背景和意義
    1.2 本課題的研究思路、技術流程圖、研究內容及創(chuàng)新點
        1.2.1 本課題研究思路
        1.2.2 技術流程圖
        1.2.3 研究內容
        1.2.4 本課題的主要創(chuàng)新點
第二章 綜述
    2.1 柴胡活性成分保肝利膽的作用機制研究
        2.1.1 柴胡皂苷的概述
        2.1.2 柴胡皂苷的藥理活性概述
        2.1.3 柴胡活性成分的保肝利膽作用及其相關機制
    2.2 定量代謝組學及其在LC-MS中的應用及進展
        2.2.1 定量代謝組學
        2.2.2 定量代謝組學在LC-MS中的應用
    2.3 實時熒光定量PCR及其在中藥研究中的應用
        2.3.1 實時熒光定量PCR
        2.3.2 實時熒光定量PCR在藥物作用機制中的應用
    2.4 LC-MS在中藥藥代動力學中的研究進展
        2.4.1 液質聯(lián)用(LC-MS)分析技術
        2.4.2 LC-MS在藥代動力學中的應用
第三章 柴胡皂苷類成分的利膽作用與膽汁酸定量代謝組學研究
    3.1 引言
    3.2 儀器與材料
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 實驗試藥與試劑
        3.2.3 實驗動物
    3.3 實驗方法
        3.3.1 給藥溶液的配制
        3.3.2 給藥方案及生物樣品的采集
        3.3.3 溶液的配制
        3.3.4 生物樣品的前處理
        3.3.5 生化指標的測定
        3.3.6 色譜條件與質譜條件
    3.4 實驗結果
        3.4.1 柴胡皂苷類成分對小鼠肝臟和血液中生化指標含量的影響
        3.4.2 柴胡皂苷類成分對小鼠肝臟中膽汁酸含量的影響
        3.4.3 柴胡皂苷類成分對小鼠盲腸內容物中膽汁酸含量的影響
        3.4.4 柴胡皂苷類成分對小鼠膽汁中膽汁酸含量的影響
    3.5 討論
        3.5.1 柴胡皂苷的含量測定
        3.5.2 生化指標
        3.5.3 16種膽汁酸分析方法的建立
        3.5.4 不同柴胡皂苷給藥后對小鼠肝臟、膽汁、盲腸內容物中膽汁酸含量的影響
第四章 基于q-PCR法的膽汁酸相關轉運體基因表達水平的測定
    4.1 引言
    4.2 儀器與材料
        4.2.1 實驗儀器
        4.2.2 實驗試藥與試劑
        4.2.3 實驗動物
    4.3 實驗方法
        4.3.1 總RNA提取
        4.3.2 總RNA濃度及純度測定
        4.3.3 實驗引物的設計及合成
        4.3.4 mRNA反轉錄成cDNA
        4.3.5 SYBR實時熒光定量PCR檢測FxrmRNA表達
        4.3.6 實驗數(shù)據(jù)處理
    4.4 實驗結果
        4.4.1 不同柴胡皂苷給藥后肝臟和回腸的RNA的提取結果
        4.4.2 肝臟中q-PCR基因表達結果
        4.4.3 回腸中q-PCR基因表達結果
    4.5 討論
        4.5.1 膽汁酸合成相關基因的表達
        4.5.2 膽汁酸轉運相關基因的表達
第五章 柴胡皂苷類成分的藥代動力學研究
    5.1 引言
    5.2 儀器與材料
        5.2.1 實驗儀器
        5.2.2 實驗試藥與試劑
        5.2.3 實驗動物
    5.3 實驗方法
        5.3.1 標準溶液和QC溶液的配制
        5.3.2 色譜-質譜條件
        5.3.3 給藥方案和血清樣品采集
        5.3.4 血清樣品預處理
        5.3.5 方法學考察
        5.3.6 數(shù)據(jù)處理
    5.4 實驗結果
        5.4.1 UPLC-MS方法學考察
        5.4.2 血清中藥物濃度測定
        5.4.3 血清濃度-時間曲線結果
        5.4.4 藥代動力學參數(shù)
    5.5 討論
        5.5.1 方法的建立
        5.5.2 藥動結果的討論
第六章 總結與展望
    6.1 研究工作總結
    6.2 不足與期望
    6.3 學習心得
參考文獻
已發(fā)表論文
致謝
個人簡況及聯(lián)系方式



本文編號：3738311