選題依據(jù):柴胡的保肝利膽作用近年來已經(jīng)被大量的研究報(bào)道,關(guān)于柴胡及含柴胡的中藥復(fù)方的利膽作用研究雖然很多,但是其作用機(jī)制研究較少。已有研究證實(shí)柴胡皂苷是柴胡發(fā)揮保肝利膽作用的主要有效成分,但具體發(fā)揮活性的單體成分尚不明確,僅見少量對柴胡皂苷a、d利膽作用的報(bào)道。本課題組前期研究已經(jīng)明確柴胡醇提物中皂苷類成分多于水煎液,且柴胡皂苷a、b₂、d為主要成分,但是柴胡醇提物是否具有利膽作用、具體哪些皂苷成分起到利膽作用、藥物的作用機(jī)制是什么以及其在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律等問題都不清楚,因而,研究柴胡皂苷的利膽作用及其機(jī)制,進(jìn)而探討發(fā)揮活性的主要成分成為必不可少的研究內(nèi)容。目的:研究柴胡皂苷類成分的利膽作用,在分子水平探討柴胡皂苷類成分的利膽作用機(jī)制,考察發(fā)揮活性的主要成分,并對其藥代動力學(xué)特征進(jìn)行考察。為柴胡的臨床應(yīng)用及新藥的研發(fā)提供合理依據(jù)。方法:1.將30只C57BL/6小鼠隨機(jī)分成5組,分別為空白組(K)、柴胡皂苷a組(SSa)、柴胡皂苷b₂組(SSb₂)、柴胡皂苷d組(SSd)和柴胡醇提物組(ESS)。柴胡提取物(ESS)與...

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【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立題背景和意義
    1.2 本課題的研究思路、技術(shù)流程圖、研究內(nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)
        1.2.1 本課題研究思路
        1.2.2 技術(shù)流程圖
        1.2.3 研究內(nèi)容
        1.2.4 本課題的主要創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 綜述
    2.1 柴胡活性成分保肝利膽的作用機(jī)制研究
        2.1.1 柴胡皂苷的概述
        2.1.2 柴胡皂苷的藥理活性概述
        2.1.3 柴胡活性成分的保肝利膽作用及其相關(guān)機(jī)制
    2.2 定量代謝組學(xué)及其在LC-MS中的應(yīng)用及進(jìn)展
        2.2.1 定量代謝組學(xué)
        2.2.2 定量代謝組學(xué)在LC-MS中的應(yīng)用
    2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR及其在中藥研究中的應(yīng)用
        2.3.1 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        2.3.2 實(shí)時(shí)熒光定量PCR在藥物作用機(jī)制中的應(yīng)用
    2.4 LC-MS在中藥藥代動力學(xué)中的研究進(jìn)展
        2.4.1 液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)分析技術(shù)
        2.4.2 LC-MS在藥代動力學(xué)中的應(yīng)用
第三章 柴胡皂苷類成分的利膽作用與膽汁酸定量代謝組學(xué)研究
    3.1 引言
    3.2 儀器與材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)試藥與試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)動物
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 給藥溶液的配制
        3.3.2 給藥方案及生物樣品的采集
        3.3.3 溶液的配制
        3.3.4 生物樣品的前處理
        3.3.5 生化指標(biāo)的測定
        3.3.6 色譜條件與質(zhì)譜條件
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 柴胡皂苷類成分對小鼠肝臟和血液中生化指標(biāo)含量的影響
        3.4.2 柴胡皂苷類成分對小鼠肝臟中膽汁酸含量的影響
        3.4.3 柴胡皂苷類成分對小鼠盲腸內(nèi)容物中膽汁酸含量的影響
        3.4.4 柴胡皂苷類成分對小鼠膽汁中膽汁酸含量的影響
    3.5 討論
        3.5.1 柴胡皂苷的含量測定
        3.5.2 生化指標(biāo)
        3.5.3 16種膽汁酸分析方法的建立
        3.5.4 不同柴胡皂苷給藥后對小鼠肝臟、膽汁、盲腸內(nèi)容物中膽汁酸含量的影響
第四章 基于q-PCR法的膽汁酸相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體基因表達(dá)水平的測定
    4.1 引言
    4.2 儀器與材料
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)試藥與試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)動物
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 總RNA提取
        4.3.2 總RNA濃度及純度測定
        4.3.3 實(shí)驗(yàn)引物的設(shè)計(jì)及合成
        4.3.4 mRNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA
        4.3.5 SYBR實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測FxrmRNA表達(dá)
        4.3.6 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 不同柴胡皂苷給藥后肝臟和回腸的RNA的提取結(jié)果
        4.4.2 肝臟中q-PCR基因表達(dá)結(jié)果
        4.4.3 回腸中q-PCR基因表達(dá)結(jié)果
    4.5 討論
        4.5.1 膽汁酸合成相關(guān)基因的表達(dá)
        4.5.2 膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的表達(dá)
第五章 柴胡皂苷類成分的藥代動力學(xué)研究
    5.1 引言
    5.2 儀器與材料
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)試藥與試劑
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)動物
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液和QC溶液的配制
        5.3.2 色譜-質(zhì)譜條件
        5.3.3 給藥方案和血清樣品采集
        5.3.4 血清樣品預(yù)處理
        5.3.5 方法學(xué)考察
        5.3.6 數(shù)據(jù)處理
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 UPLC-MS方法學(xué)考察
        5.4.2 血清中藥物濃度測定
        5.4.3 血清濃度-時(shí)間曲線結(jié)果
        5.4.4 藥代動力學(xué)參數(shù)
    5.5 討論
        5.5.1 方法的建立
        5.5.2 藥動結(jié)果的討論
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 研究工作總結(jié)
    6.2 不足與期望
    6.3 學(xué)習(xí)心得
參考文獻(xiàn)
已發(fā)表論文
致謝
個人簡況及聯(lián)系方式



本文編號：3738311