類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種病因不明的慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病,患病率高,目前臨床治療藥物療效有限、毒副作用嚴(yán)重,亟待研發(fā)高效低毒新型藥物。鉤吻為歷史悠久的藥用植物,其生物堿單體鉤吻素子,是國產(chǎn)鉤吻生物堿單體中含量最高且毒性較小的一種有效成分,具有重大的新藥開發(fā)價值。課題組前期工作表明,鉤吻素子具有顯著抗RA效應(yīng),該效應(yīng)與其對腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）等致炎細(xì)胞因子的抑制作用有關(guān),但其作用機(jī)制有待深入系統(tǒng)研究。RA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多種免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子參與其發(fā)病過程,其中抗原依賴性T細(xì)胞尤其T輔助細(xì)胞（T helper cells,Th）的活化被認(rèn)為是發(fā)病起始和進(jìn)展的中心環(huán)節(jié)。在RA發(fā)病時Th細(xì)胞出現(xiàn)活化、增殖與極化偏移,其細(xì)胞亞群及相關(guān)炎癥細(xì)胞因子構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)平衡被打破,引起其他效應(yīng)細(xì)胞活化、炎癥介質(zhì)釋放及某些降解酶的激活,進(jìn)而引發(fā)RA的炎癥過程和骨質(zhì)破壞。通過調(diào)節(jié)體內(nèi)Th1/Th2或Th17/Treg細(xì)胞的極化狀態(tài)可恢復(fù)由不同Th... 

【文章頁數(shù)】：151 頁

【學(xué)位級別】：博士

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前言
第一部分 鉤吻素子對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物血清Th細(xì)胞因子偏移的調(diào)節(jié)作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥品和試劑
        1.3 主要溶液的配制
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 方法
        2.1 小鼠Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型的建立與評價
        2.2 大鼠佐劑誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型的建立與評價
        2.3 眼球后靜脈叢采血法
        2.4 ProcartaPlex多因子免疫檢測
        2.5 酶聯(lián)免疫吸附法
        2.6 實(shí)驗(yàn)方案
        2.7 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 鉤吻素子對CIA小鼠治療效應(yīng)及其對模型鼠血清炎癥細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用
        3.2 鉤吻素子對AIA大鼠治療效應(yīng)及其對模型鼠血清炎癥細(xì)胞因子偏移的調(diào)節(jié)作用
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部 分鉤吻素子對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟Th細(xì)胞極化偏移的調(diào)節(jié)作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥品和試劑
        1.3 主要溶液的配制
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 方法
        2.1 大鼠Ⅱ型膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型的建立與評價
        2.2 制備大鼠脾細(xì)胞懸液
        2.3 流式細(xì)胞術(shù)
        2.4 實(shí)驗(yàn)方案
        2.5 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 鉤吻素子對CIA大鼠的治療效應(yīng)
        3.2 鉤吻素子對CIA大鼠脾臟Th1/Th2、Th17/Treg細(xì)胞極化偏移的調(diào)節(jié)作用
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 鉤吻素子對小鼠脾細(xì)胞增殖的抑制作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥品和試劑
        1.3 主要溶液的配制
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 方法
        2.1 制備小鼠脾細(xì)胞懸液
        2.2 制備小鼠脾淋巴細(xì)胞懸液
        2.3 CCK-8 法測定鉤吻素子的細(xì)胞毒性作用
        2.4 脾細(xì)胞增殖檢測的5溴-2 脫氧尿苷（BrdU）摻入法
        2.5 小鼠脾臟初始淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)
        2.6 伴刀豆蛋白A（Con A）誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)
        2.7 脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)
        2.8 植物血凝素（PHA）誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)
        2.9 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 鉤吻素子對小鼠脾細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用
        3.2 鉤吻素子對Con A誘導(dǎo)小鼠脾細(xì)胞增殖的抑制作用
        3.3 鉤吻素子對LPS誘導(dǎo)小鼠脾細(xì)胞增殖的抑制作用
        3.4 鉤吻素子對PHA誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖的抑制作用
        3.5 鉤吻素子對小鼠脾臟初始淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用
    4 討論
    5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鉤吻素子對小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用[J]. 楊漸,蔡宏達(dá),陳澤鴻,方夢寒,俞昌喜.  福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2016(04)
[2]Evaluation of the effect of acupuncture on hand pain, functional deficits and health-related quality of life in patients with rheumatoid arthritis——A study protocol for a multicenter, double-blind, randomized clinical trial[J]. Susana Seca,Sebastian Kirch,António S.Cabrita,Henry J.Greten.  Journal of Integrative Medicine. 2016(03)
[3]刀豆球蛋白A刺激對人外周血T淋巴細(xì)胞的增殖作用[J]. 張娜,封穎璐.  臨床醫(yī)學(xué)工程. 2016(02)
[4]2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南[J]. 徐麗玲,蘇茵.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2016 (01)
[5]刀豆蛋白A誘導(dǎo)肝損傷模型中免疫細(xì)胞及因子研究進(jìn)展[J]. 鄭晨宏,謝曉華.  解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2016(02)
[6]類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物進(jìn)展[J]. 劉雪濤,李慶.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(06)
[7]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療策略與管理——2015ACR類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療推薦意見（草案）解讀[J]. 葉霜.  浙江醫(yī)學(xué). 2015(03)
[8]鉤吻素子無嗎啡樣藥物依賴性[J]. 許盈,丘宏強(qiáng),沈潔,莊偉霞,莊家慶,鄭光渝,俞昌喜.  福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(04)
[9]鉤吻素子在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)及組織分布[J]. 許盈,鄭宓,李蘇平,蘇燕評,楊漸,劉銘,俞昌喜.  福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(04)
[10]大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型表現(xiàn)特征及評價指標(biāo)[J]. 李培培,解國雄,宋珊珊,黃蓓,吳育晶,汪慶童,常艷,張運(yùn)芳,周愛武,劉麗華,張玲玲,魏偉.  中國免疫學(xué)雜志. 2012(05)

碩士論文
[1]鉤吻素子對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟T輔助細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用[D]. 陳澤鴻.福建醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]鉤吻素子對Lewis大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的治療作用[D]. 曾玉蘭.福建醫(yī)科大學(xué) 2015
[3]鉤吻素子對C57BL/6小鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用[D]. 廖婉婷.福建醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號：3712276