糖尿病是一種受遺傳和環(huán)境影響的多因素內(nèi)分泌疾病,嚴重影響人類健康。糖尿病己成為全球眾多國家面臨的嚴峻問題。抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是當(dāng)前緩解高血糖的有效方法之一。α-淀粉酶催化碳水化合物的消化水解成麥芽糖和葡萄糖,α-葡萄糖苷酶催化碳水化合物消化水解成葡萄糖的最后一步,因此,α-淀粉酶抑制劑和α-葡萄糖苷酶雙重抑制劑可以雙重靶標上抑制淀粉和寡糖的消化水解,延緩葡萄糖的吸收,從而達到治療糖尿病的目的,尤其適用于以碳水化合物為主要食物來源的亞洲人群。實驗室前期研究發(fā)現(xiàn),天然產(chǎn)物8-（6”-傘形酮）-芹菜素在脂肪細胞（3T3-L1）評價體系中具有葡萄糖消耗促進活性。為了更好的研究此天然產(chǎn)物的作用靶標和構(gòu)效關(guān)系,本課題進一步研究了四個系列化合物:8-香豆素取代黃酮類化合物,7-香豆素取代橙酮類化合物,6-香豆素取代黃酮類化合物和5-香豆素取代橙酮類化合物。首先,對這幾類化合物進行了酶抑制活性評價,包括α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶、α-半乳糖苷酶以及二肽基肽酶-4;而后對高活性產(chǎn)物進行了酶抑制動力學(xué)研究,以及計算機分子對接分析。在細胞水平上,運用HepG2細胞胰島素抵抗模型和非胰島素抵抗模型... 

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１已上市ｏｔ－葡萄糖苷酶抑制劑結(jié)構(gòu)??

圖１－２ＤＰＰ－４體內(nèi)作用機制??Ｆｉｇ．?１－２?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ｏｆ?ＤＰＰ－４?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ??

圖３－２化合物５、１５、２２、２６透析結(jié)果??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]翻白草黃酮對2型糖尿病大鼠胰島細胞的保護作用及機制研究[J]. 宿世震,項東宇,孟繁偉,張欽德.  環(huán)球中醫(yī)藥. 2016(02)
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碩士論文
[1]新橙皮苷的體內(nèi)外糖脂代謝調(diào)節(jié)作用及其機制研究[D]. 閻優(yōu)優(yōu).浙江大學(xué) 2014



本文編號：3698638