EI注射液對兩種擬癡呆模型大鼠腦能荷及PI3K/AKT信號通路的影響目的:采用雙側(cè)Meynert基底核注射鵝膏蕈氨酸（IBO）擬癡呆大鼠模型及自體血栓致多發(fā)性腦梗塞擬癡呆（MID）大鼠模型,考察EI注射液對癡呆大鼠模型學習記憶功能、腦能荷、腦病理形態(tài)學、胰島素含量及PI3K/AKT信號通路相關(guān)蛋白表達的影響,探討EI注射液抗癡呆作用與PI3K/AKT信號通路調(diào)控腦能量代謝的關(guān)系,揭示EI注射液的抗癡呆的分子機制。實驗方法:1.EI注射液安全性評價將KM小鼠根據(jù)性別及體重隨機分為EI注射液雄性組、EI注射液雌性組、溶劑雄性組、溶劑雌性組,各組分別采用靜脈注射給予相應(yīng)藥物,觀察EI注射液對小鼠的急性毒性反應(yīng)。將SD大鼠根據(jù)體重及開場實驗運動時間隨機分為EI高劑量（2mg/kg）、EI低劑量組（1mg/kg）、溶劑組及空白組,各組分別采用靜脈注射給予相應(yīng)藥物,連續(xù)8天;通過爬桿實驗,開場實驗及Morris水迷宮實驗檢測各組大鼠的行為學;采用全自動血液分析儀對各組大鼠進行血常規(guī)檢測;采用全自動生化分析儀對各組大鼠進行血生化檢測。2.EI注射液抗癡呆作用及機制研究2.1模型建立及干預(yù)采用雙側(cè)Me... 

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：碩士

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摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
    1.阿爾茨海默病是最嚴重的老年期疾病之一
    2.腦能量代謝異常是AD發(fā)病的關(guān)鍵因素之一
    3.腦內(nèi)胰島素信號異常是AD發(fā)病的重要病理過程
    4.腦內(nèi)胰島素信號通路異常與腦能量代謝障礙的關(guān)系
    5.EI注射液是一種抗AD的有效制劑
    6.研究思路與設(shè)計
實驗研究
    第一部分 EI注射液安全性評價研究
        1.實驗材料
            1.1 實驗藥品與試劑
            1.2 實驗儀器
            1.3 實驗動物
        2.實驗方法
            2.1 EI注射液的配制
            2.2 動物分組及給藥
            2.3 一般指標觀察、體重及攝食量變化
            2.4 行為學檢測
            2.5 血常規(guī)和血生化測定
            2.6 統(tǒng)計學方法
        3.實驗結(jié)果
            3.1 小鼠急性毒性實驗結(jié)果
            3.2 EI注射液對正常大鼠行為學的影響
            3.3 EI注射液對正常大鼠血常規(guī)和血生化的影響
    第二部分 EI注射液對癡呆模型大鼠學習記憶功能的影響
        1.實驗材料
            1.1 實驗藥品與試劑
            1.2 實驗儀器
            1.3 實驗動物
        2.實驗方法
            2.1 試劑及藥物制備
            2.2 模型制備
            2.3 動物分組及給藥
            2.4 Morris水迷宮檢測模型大鼠學習記憶功能
            2.5 剛果紅染色觀察模型大鼠腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積及錐體細胞
            2.6 統(tǒng)計學方法
        3.實驗結(jié)果
            3.1 EI注射液對癡呆模型大鼠學習記憶能力的影響
            3.2 EI注射液對癡呆模型大鼠腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積及錐體細胞的影響
        4.小結(jié)
    第三部分 EI注射液對癡呆模型大鼠腦能荷的影響
        1.實驗材料
            1.1 實驗藥品與試劑
            1.2 實驗儀器
            1.3 實驗動物
        2.實驗方法
            2.1 試劑及藥物制備
            2.2 模型制備
            2.3 動物分組及給藥
            2.4 標本制備
            2.5 HPLC法檢測癡呆模型大鼠腦內(nèi)ATP、ADP及AMP含量并計算能荷
            2.6 統(tǒng)計學方法
        3.實驗結(jié)果
            3.1 EI注射液對IBO擬癡呆模型大鼠腦ATP、ADP、AMP含量及腦能荷的影響
            3.2 EI注射液對MID模型大鼠ATP、ADP、AMP含量及能荷的影響
        4.小結(jié)
    第四部分 EI注射液對癡呆模型大鼠腦PI3K/AKT信號通路的影響
        1.實驗材料
            1.1 實驗藥品與試劑
            1.2 實驗儀器
            1.3 實驗動物
        2.實驗方法
            2.1 試劑及藥物制備
            2.2 模型制備
            2.3 動物分組及給藥
            2.4 ELISA法測定癡呆模型大鼠腦組織胰島素含量
            2.5 Westernblot法檢測癡呆模型大鼠腦PI3K,AKT,p-PI3K,p-AKT蛋白水平
            2.6 統(tǒng)計學方法
        3.實驗結(jié)果
            3.1 EI注射液對模型大鼠腦內(nèi)胰島素含量的影響
            3.2 EI注射液對癡呆模型大鼠腦p-PI3K、p-AKT蛋白水平的影響
        4.小結(jié)
討論
    1.EI注射液的安全性分析
    2.兩種擬癡呆大鼠模型的選擇
    3.EI注射液改善學習記憶的分析
        3.1 EI注射液對行為學的影響
        3.2 EI注射液對模型大鼠腦內(nèi)β淀粉樣蛋白及錐體細胞的影響
    4.EI注射液對癡呆模型腦內(nèi)能荷的影響
    5.EI注射液對腦PI3K/AKT信號通路的影響
        5.1 EI注射液對腦內(nèi)胰島素的影響
        5.2 EI注射液對腦內(nèi)PI3K/AKT信號通路p-PI3K、p-AKT蛋白水平的影響
結(jié)論
創(chuàng)新點
問題與展望
參考文獻
致謝
綜述
    參考文獻
在讀期間公開發(fā)表的學術(shù)論文、專著及科研成果



本文編號：3688683