研究背景蟾酥是具有應(yīng)用和開發(fā)前景的一味中藥,其藥理作用明確,但因其所含成分復(fù)雜,作用機(jī)制多樣,主要有效成分蟾酥配基已明確具有心臟毒性,導(dǎo)致其在臨床使用時安全劑量范圍較小,在臨床應(yīng)用中屢有中毒、過敏等報道,其中以心血管不良事件發(fā)生率較高,這很大程度的限制了蟾酥作為藥物使用的開發(fā)與臨床應(yīng)用。蟾酥的心臟毒性可能與其藥理活性成分蟾蜍甾烯類物質(zhì)化學(xué)成分結(jié)構(gòu)與洋地黃類似有極大關(guān)系。作為蟾酥主要有效成分成分之一的華蟾毒精,其功效被逐一闡明,臨床具有多方面的功效而極具作為新藥開發(fā)的價值,目前研究主要集中在其強(qiáng)心作用、抗腫瘤及麻醉鎮(zhèn)痛作用等藥理作用,而其毒理作用、毒代動力學(xué)及其在體內(nèi)的分布、吸收、代謝等研究相對較缺乏。如何減輕其毒性作用,發(fā)揮最大藥用價值值得我們深入探討研究。研究目的華蟾毒精與蟾酥具有相似的藥理活性,因此具有作為新藥開發(fā)的價值。本實(shí)驗(yàn)通過提取原代心肌細(xì)胞構(gòu)建體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?觀察華蟾毒精對原代心肌細(xì)胞是否具有毒性,以及從自噬及凋亡角度探討華蟾毒精對心臟的毒性作用及其相關(guān)機(jī)制。研究方法1.采用斷頭法取乳鼠心臟,雙酶消化法合并差速貼壁法獲取純度較高的原代心肌細(xì)胞,臺盼藍(lán)染色檢測細(xì)胞存活率。顯微鏡... 

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻(xiàn)研究
    第一章 華蟾毒精研究進(jìn)展
        第一節(jié) 華蟾毒精藥理作用研究進(jìn)展
        第二節(jié) 華蟾毒精藥代動力學(xué)研究
        第三節(jié) 蟾酥與華蟾毒精的毒性與用藥安全
    第二章 心肌細(xì)胞死亡方式研究進(jìn)展
        第一節(jié) 細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展
        第二節(jié) 細(xì)胞自噬研究進(jìn)展
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    第一章 原代心肌細(xì)胞分離與培養(yǎng)
        第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
        第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
        第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        第四節(jié) 討論
    第二章 華蟾毒精誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)研究
        第一節(jié) 華蟾毒精對心肌細(xì)胞形態(tài)及活力的影響
        第二節(jié) 華蟾毒精誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡實(shí)驗(yàn)研究
        第三節(jié) 華蟾毒精誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡相關(guān)途徑研究
        第四節(jié) 討論
    第三章 華蟾毒精誘導(dǎo)心肌細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)研究
        第一節(jié) MDC和吖啶橙熒光染色觀察自噬泡形成情況
        第二節(jié) 免疫印跡法檢測LC3蛋白表達(dá)變化
        第三節(jié) 自噬抑制劑3-MA與華蟾毒精對細(xì)胞活性影響
        第四節(jié) 討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]華蟾毒精對心肌細(xì)胞L型鈣電流，鈣瞬變和收縮力的影響[D]. 李品雅.河北醫(yī)科大學(xué) 2015
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