目的:急性缺血性中風的臨床治療一直缺乏行之有效的治療方法。如何抑制急性缺血性中風腦組織的壞死以及凋亡水平是治療和恢復的關(guān)鍵。應(yīng)激顆粒的產(chǎn)生可以抑制凋亡的產(chǎn)生,并且可以被表觀機制調(diào)控。在本課題組的前期研究中發(fā)現(xiàn),開竅急救名方醒腦靜中的活性成份-左旋樟腦對急性缺血性中風具有保護作用。因此本論文研究左旋樟腦通過表觀調(diào)控miR-335的生成過程進而促進應(yīng)激顆粒生成,保護急性缺血性中風損傷腦組織的作用機制。本論文可以促進中醫(yī)開竅理論發(fā)展,為開竅藥物在臨床防治中風提供理論依據(jù),為新一代抗中風新藥奠定基礎(chǔ)。方法:1.第一章中通過大鼠MCAO模型和PC12無血清刺激模型,研究左旋樟腦對急性缺血性中風損傷的保護作用。（1）構(gòu)建大鼠MCAO模型,miRNA基因芯片分析特異性表達的miRNA并通過RT-qPCR驗證;（2）尾靜脈注射左旋樟腦注射液干預(yù)大鼠MCAO模型,通過TTC染色法、TUNEL法、western blotting法以及RT-qPCR法檢測各組腦梗死體積、凋亡水平、METTL3蛋白表達以及pri-pre-mature-miR-335的表達;（3）在PC12細胞OGD/R模型中,加入醒腦靜注射... 

【文章頁數(shù)】：171 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 左旋樟腦抑制急性缺血性中風腦損傷
    第一節(jié) 左旋樟腦抑制MCAO大鼠急性缺血再灌注損傷
    第二節(jié) 左旋樟腦抑制PC12細胞OGD/R刺激損傷
    第三節(jié) 左旋樟腦調(diào)節(jié)miR-335表達的表觀機制研究
    第四節(jié) 討論
第二章 MiR-335調(diào)控ROCK2表達促進應(yīng)激顆粒生成抗急性缺血性中風損傷的機制研究
    第一節(jié) 大鼠MCAO模型不同再灌時間點的應(yīng)激顆粒生成
    第二節(jié) MiR-335對MCAO大鼠的腦保護作用以及對應(yīng)激顆粒生成影響的實驗研究
    第三節(jié) MiR-335對PC12細胞無血清刺激模型的應(yīng)激顆粒生成影響以及凋亡水平影響的實驗研究
    第四節(jié) 討論
第三章 METTL3調(diào)控miR-335生成促進應(yīng)激顆粒生成抗急性缺血性中風損傷的表觀機制研究
    第一節(jié) 大鼠MCAO模型大腦皮質(zhì)中METTL3表達、miR-335加工過程以及應(yīng)激顆粒形成的實驗研究
    第二節(jié) PC12細胞以及原代皮質(zhì)神經(jīng)元細胞OGD/R模型中METTL3表達、miR-335加工過程以及應(yīng)激顆粒形成的實驗研究
    第三節(jié) PC12細胞OGD/R模型中METTL3表達對miR-335加工過程以及M6A甲基化水平的影響
    第四節(jié) miR-335在PC12 0GD/R模型中靶向Erf1調(diào)控應(yīng)激顆粒生成的實驗研究
    第五節(jié) RBM3的組織特異性表達以及對pri-miR-335甲基化水平作用的實驗研究
    第六節(jié) RBM3結(jié)合METTL3對pri-miR-335啟動子活性的影響
    第七節(jié) 討論
總結(jié)
學習期間發(fā)表文章以及基金資助
附錄
參考文獻
致謝
附件
詳細摘要


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3666254