腦卒中（stroke）是位列世界人類死亡及致殘?jiān)虻诙坏某Ｒ姴�、多發(fā)病,而急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke,AIS）是最常見的腦卒中類型,給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。AIS的發(fā)病是以血流以及梗死區(qū)葡萄糖和能量供應(yīng)的突然中斷為開端,繼而導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙。盡管隨后的再灌注可以迅速恢復(fù)缺血腦組織的正常血供和功能,但也會(huì)引起繼發(fā)性損傷,即缺血-再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）損傷。腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）包括一系列的病理級(jí)聯(lián)反應(yīng):興奮性氨基酸（EAAs）毒性、鈣內(nèi)流、自由基積聚、炎癥反應(yīng)、血腦屏障（blood-brain barrier,BBB）破壞、腦水腫和細(xì)胞凋亡等。因此,尋找針對(duì)CIRI的防治方法一直是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的重要任務(wù)。腦保護(hù)和損傷修復(fù)策略對(duì)于CIRI的防治具有重要意義。近年來(lái),腦卒中的治療技術(shù)和藥物均不斷地發(fā)展、進(jìn)步,但針對(duì)CIRI有效的藥物往往在臨床轉(zhuǎn)化的過(guò)程中遭遇失敗。究其原因在于:其治療的重心僅局限在單一的治療靶點(diǎn),忽略了不同治療靶點(diǎn)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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第一部分 SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型氧糖剝奪/復(fù)氧糖損傷模型的建立
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 主要儀器與試劑
        2. 方法
            2.1 SD大鼠大腦皮質(zhì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的提取、培養(yǎng)與鑒定
            2.2 SD大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的提取、培養(yǎng)與鑒定
            2.3 SD大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的提取、培養(yǎng)與鑒定
            2.4 SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型的建立
            2.5 SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷模型的建立
            2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    （三）結(jié)果
        1. SD大鼠大腦皮質(zhì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞原代培養(yǎng)及鑒定
        2. SD大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞原代培養(yǎng)及鑒定
        3. SD大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元原代培養(yǎng)及鑒定
        4. SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型的構(gòu)建
        5. SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷模型的建立
            5.1 OGD/R損傷對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型細(xì)胞培養(yǎng)液LDH活性的影響
            5.2 OGD/R損傷對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型中腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞存活率的影響
            5.3 OGD/R損傷對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型中星形膠質(zhì)細(xì)胞存活率的影響
            5.4 OGD/R損傷對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型中神經(jīng)元細(xì)胞活力的影響
            5.5 OGD/R損傷對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型中TEER值的影響
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
第二部分 隱丹參酮對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型氧糖剝奪/復(fù)氧糖損傷的干預(yù)作用
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 主要儀器與試劑
        2. 方法
            2.1 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型中神經(jīng)元細(xì)胞活力的影響
            2.2 CTs干預(yù)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷給藥方式及有效劑量的確定
            2.3 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷的干預(yù)作用
            2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    （三）結(jié)果
        1. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型中神經(jīng)元細(xì)胞活力的影響
        2. 不同給藥方式對(duì)OGD/R損傷模型中細(xì)胞培養(yǎng)液LDH活性的影響
            2.1 CTs預(yù)處理對(duì)OGD/R損傷模型中細(xì)胞培養(yǎng)液LDH活性的影響
            2.2 CTs即刻給藥對(duì)OGD/R損傷模型中細(xì)胞培養(yǎng)液LDH活性的影響
        3. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷的干預(yù)作用
            3.1 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后三種細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)的影響
            3.2 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后三種細(xì)胞的細(xì)胞活力的影響
            3.3 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后細(xì)胞LDH活性的影響
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
第三部分 隱丹參酮對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型氧糖剝奪/復(fù)氧糖損傷的干預(yù)作用機(jī)制
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
            1.2 主要儀器與試劑
        2. 方法
            2.1 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響
            2.2 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后炎癥反應(yīng)的影響
            2.3 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響
            2.4 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元Bcl-2/Bax表達(dá)的影響
            2.5 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元MAPK信號(hào)通路的影響
            2.6 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后BBB功能的影響
            2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    （三）結(jié)果
        1. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響
            1.1 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元內(nèi)ROS含量的影響
            1.2 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后細(xì)胞培養(yǎng)液MDA含量的影響
            1.3 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后細(xì)胞培養(yǎng)液SOD活力的影響
            1.4 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后細(xì)胞培養(yǎng)液NO含量的影響
        2. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后炎癥反應(yīng)的影響
        3. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響
            3.1 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率的影響
            3.2 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元Caspase-3 和PARP表達(dá)的影響
        4. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元Bcl-2/Bax表達(dá)的影響
        5. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后神經(jīng)元MAPK信號(hào)通路的影響
        6. CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后BBB功能的影響
            6.1 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后BBB通透性的影響
            6.2 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5 表達(dá)的影響
            6.3 CTs對(duì)SD大鼠重要大腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)模型OGD/R損傷后內(nèi)皮細(xì)胞MMP-2 和MMP-9 表達(dá)的影響
    （四）討論
    （五）結(jié)論
    （六）參考文獻(xiàn)
綜述 中藥有效成分抗腦缺血再灌注損傷作用機(jī)制的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中藥單體保護(hù)腦缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J]. 張瓊瓊,郜亞娟,楊靜,馬若馨,邱文慧,尹雅玲,李鵬,萬(wàn)光瑞.  新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(06)
[2]丹參脂溶性有效成分丹參酮研究進(jìn)展[J]. 李建恒,喬亞君,侯力峰,賀學(xué)禮.  河北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(02)
[3]Ameliorating effects of traditional Chinese medicine preparation, Chinese materia medica and active compounds on ischemia/reperfusion-induced cerebral microcirculatory disturbances and neuron damage[J]. Kai Sun,Jingyu Fan,Jingyan Han.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(01)
[4]隱丹參酮對(duì)老年大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J]. 黃菁菁,馮美江.  亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2014(23)
[5]單味中藥對(duì)腦缺血再灌注損傷干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 劉泰,曹亞平.  廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(03)
[6]急性缺血性腦卒中的治療[J]. 韓巨.  中華老年心腦血管病雜志. 2014(05)
[7]隱丹參酮與多奈哌齊合用對(duì)Aβ誘導(dǎo)大鼠皮層神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[J]. 梅崢嶸,曾曉敏,黃漢輝,司徒冰.  浙江臨床醫(yī)學(xué). 2014 (05)
[8]Neutroprotective Efficacy of Sodium Tanshinone B on Hippocampus Neuron in A Rat Model of Focal Cerebral Ischemia[J]. 蔡青,王洪武,華聲瑜,譚俊珍,周濤,李春深.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2012(11)
[9]腦缺血再灌注神經(jīng)元損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 閆晨,馬德鄰,朱金墻.  天津中醫(yī)藥. 2012(05)
[10]芳香開竅藥對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠血腦屏障影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 倪彩霞,曾南,許福會(huì),茍玲,劉金偉,王建,夏厚林.  中國(guó)中藥雜志. 2011(18)



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