發(fā)布時間：2022-07-19 16:22

　　中藥有著非常悠久的歷史,可以用于治療各種各樣的疾病。近年來,由于其在治療慢性疾病及系統(tǒng)性疾病方面的顯著療效,中藥受到了全世界的廣泛關注。中藥的體內(nèi)代謝研究有助于闡明其體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎,是中藥現(xiàn)代化研究中必不可少的一部分。然而,由于中藥成分十分復雜、內(nèi)源性物質(zhì)干擾嚴重、代謝途徑難以預測以及代謝產(chǎn)物含量很低等原因,中藥的體內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒定困難重重。因此,本課題擬建立一個基于UHPLC-QTRAP-MS/MS技術(shù)的靈敏、可靠的分析策略,對中藥正常劑量口服給藥以后的體內(nèi)代謝產(chǎn)物進行全面的表征。甘草是豆科植物烏拉爾甘草（Glycyrrhiza uralensis）、脹果甘草（Glycyrrhiza inflata）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra）的干燥根及根莖,是最常用的中藥之一,被廣泛地運用于各種中藥處方中。因此,本實驗選擇甘草作為模型藥物進行中藥體內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒定策略的建立及評價。首先,6個代表性的甘草單體化合物分別單獨地進行大鼠肝微粒體孵育實驗,并且運用多離子監(jiān)測（multiple ion monitoring,MIM）和中性丟失掃描（neutral loss,NL）觸發(fā)增強... 

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略詞
摘要
Abstract
引言
第一章 甘草體內(nèi)代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)和鑒定新策略的建立
    1 前言
    2 實驗儀器與材料
        2.1 實驗儀器
        2.2 試劑及藥品
    3 實驗方法
        3.1 大鼠肝微粒體孵育實驗
            3.1.1 實驗試劑的配制
            3.1.2 孵育樣品制備及處理
        3.2 色譜條件
        3.3 質(zhì)譜條件
        3.4 數(shù)據(jù)處理
    4 結(jié)果與討論
        4.1 中藥體內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒定策略
        4.2 質(zhì)譜條件的優(yōu)化
        4.3 色譜條件的優(yōu)化
        4.4 體外代謝產(chǎn)物鑒定結(jié)果
        4.5 MRM-EPI代謝產(chǎn)物鑒定方法的建立
    5 本章小結(jié)
第二章 甘草水煎液在大鼠體內(nèi)的代謝研究及分析策略的評價
    1 前言
    2 實驗儀器與材料
        2.1 實驗儀器
        2.2 試劑及藥品
        2.3 實驗動物
    3 實驗方法
        3.1 甘草水煎液的制備
        3.2 動物實驗方案
        3.3 樣品采集及處理
            3.3.1 血漿樣品的采集與處理
            3.3.2 尿液樣品的采集與處理
            3.3.3 糞便樣品的采集與處理
        3.4 色譜條件
        3.5 質(zhì)譜條件
            3.5.1 UHPLC-QTRAP-MS/MS參數(shù)
            3.5.2 UHPLC-QTOF-MS/MS參數(shù)
    4 結(jié)果與討論
        4.1 運用UHPLC-QTRAP-MS/MS鑒定的體內(nèi)代謝產(chǎn)物
            4.1.1 LG和ILG的代謝產(chǎn)物
            4.1.2 LQ和ILQ的代謝產(chǎn)物
            4.1.3 LA和ILA的代謝產(chǎn)物
            4.1.4 GL和GA的代謝產(chǎn)物
        4.2 中藥體內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒定新策略的評價
    5 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
綜述 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在中藥體內(nèi)代謝研究中的應用
    1 前言
    2 中藥代謝研究方法
        2.1 體外代謝法
        2.2 體內(nèi)代謝法
    3 中藥體內(nèi)代謝研究中常用的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)
        3.1 低分辨質(zhì)譜
        3.2 高分辨質(zhì)譜
    4 基于LC-MS的中藥體內(nèi)代謝分析策略
    5 總結(jié)及展望
    參考文獻
致謝
附錄Ⅰ：碩士研究生期間發(fā)表論文情況
附錄Ⅱ：6個甘草單體化合物在大鼠肝微粒體中的代謝產(chǎn)物鑒定


【參考文獻】：
期刊論文
[1]現(xiàn)代質(zhì)譜技術(shù)在中藥代謝及藥代動力學研究中的應用[J]. 王璐,皮子鳳,劉舒,劉志強,宋鳳瑞.  藥學學報. 2016(08)
[2]基于藥動學的甘草配伍減毒機制研究進展[J]. 李志華,顏苗,張畢奎,李煥德,方平飛.  中草藥. 2015(23)
[3]LC-MS/MS技術(shù)在藥物代謝研究中的應用進展[J]. 姜艷彬,單吉浩,王瑩,蔡英華,田亞平.  藥物分析雜志. 2014(03)
[4]中藥體內(nèi)代謝研究的思路與方法[J]. 喬雪,果德安,葉敏.  世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2014(03)
[5]甘草的主要成分及其藥理作用的研究進展[J]. 王兵,王亞新,趙紅燕,宗巖,徐俊杰.  吉林醫(yī)藥學院學報. 2013(03)
[6]甘草中化學成分研究進展[J]. 李薇,宋新波,張麗娟,李薇,余河水,安君.  遼寧中醫(yī)藥大學學報. 2012(07)
[7]18α-甘草酸和18β-甘草酸對Caco-2細胞P-gp功能和表達的影響[J]. 顏苗,李蘭芳,李煥德,方平飛,徐萍,鄭媚,許丹華.  中國中藥雜志. 2012(01)
[8]淺談中藥成分體內(nèi)代謝研究[J]. 邱峰.  國際藥學研究雜志. 2010(05)
[9]藥物代謝轉(zhuǎn)化和樣品前處理技術(shù)的研究進展[J]. 孔琦,張振清.  國際藥學研究雜志. 2008(02)
[10]藥物代謝研究方法簡述[J]. 柴士偉,潘桂湘.  天津中醫(yī)藥. 2006(01)



本文編號：3663747