藥物紫杉醇是從世界公認(rèn)的珍貴抗癌植物紅豆杉中分離提取出來(lái)的天然的抗腫瘤藥物,針對(duì)發(fā)病率高的乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等惡性腫瘤疾病具有良好的抗腫瘤作用。一經(jīng)問(wèn)世就備受矚目,成為一線抗腫瘤藥物。但是紫杉醇水溶性差,毒副作用大等缺點(diǎn)極大地阻礙了紫杉醇臨床上的應(yīng)用與發(fā)展,因此提高藥物在水中的溶解度,降低毒副作用一直都是紫杉醇研究的熱點(diǎn)。本課題將生物相容性較好的聚乙二醇-去氧膽酸（mPEG-DCA）通過(guò)二硫鍵與紫杉醇（PTX）鏈接,以此為穩(wěn)定劑,再次將紫杉醇作為模型藥物制備了紫杉醇納米混懸劑（MDSP）,以此來(lái)提高藥物溶解性,增加載藥量。本研究通過(guò)單因素篩選法對(duì)紫杉醇納米混懸劑的制備方法和穩(wěn)定劑與藥物比例進(jìn)行篩察,以粒徑和穩(wěn)定性為參考指標(biāo),最終確定穩(wěn)定劑與藥物比例為2:1,制備方法為微沉淀法。同時(shí)按照最優(yōu)工藝制備了穩(wěn)定劑中不含二硫鍵的納米混懸劑（MDCP）作為對(duì)比制劑,然后對(duì)兩種不同的紫杉醇納米混懸劑進(jìn)行了制劑學(xué)的表征。通過(guò)馬爾文激光粒度儀測(cè)得兩種納米混懸劑的粒徑均為200nm左右,分散性良好,儲(chǔ)存穩(wěn)定性良好。血漿穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在含有10%FBS介質(zhì)中的兩種混懸劑的粒徑均沒有發(fā)生太大的變化,同... 

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 藥物介紹
        1.1.1 研究現(xiàn)狀
        1.1.2 紫杉醇的理化性質(zhì)和藥理作用
        1.1.3 紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
    1.2 納米混懸劑的簡(jiǎn)述
        1.2.1 納米混懸劑的介紹
        1.2.2 納米混懸劑的制備方法介紹
        1.2.3 納米混懸劑的研究現(xiàn)狀及還原敏感性材料
    1.3 課題的研究?jī)?nèi)容
第二章 紫杉醇納米混懸劑的制備工藝篩選及處方優(yōu)化
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 紫杉醇納米混懸劑制備方法篩選
        2.2.2 紫杉醇納米混懸劑處方篩選
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 制備方法的篩選
        2.3.2 處方的篩選
        2.3.3 最佳處方和制備工藝
    2.4 本章小結(jié)
第三章 紫杉醇納米混懸劑的制劑學(xué)性質(zhì)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 制劑穩(wěn)定性考察
        3.2.2 紫杉醇納米混懸劑的氧化還原敏感性考察
        3.2.3 差式掃描熱分析(DSC)研究
        3.2.4 X-射線粉末衍射測(cè)定
        3.2.5紫杉醇納米混懸劑的溶血實(shí)驗(yàn)
        3.2.6 紫杉醇混懸劑的載藥量與體外溶出研究
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 制劑穩(wěn)定性考察
        3.3.2 納米混懸劑氧化還原敏感性考察
        3.3.3 納米混懸劑的DSC測(cè)定
        3.3.4 混懸劑的X射線衍射研究
        3.3.5 紫杉醇納米混懸劑的溶血實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 紫杉醇納米混懸劑的體外溶出研究
    3.4 本章小結(jié)
第四章 紫杉醇納米混懸劑的細(xì)胞毒性(MTT)實(shí)驗(yàn)
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)所需試液的配制
        4.2.2 細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.2.3 納米混懸劑的處理及分組
        4.2.4 實(shí)驗(yàn)步驟
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 混懸劑及游離藥對(duì)人源乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的毒性
        4.3.2 混懸劑及游離藥對(duì)耐藥腫瘤細(xì)胞A549/PTX的毒性
    4.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大黃酸PEG-PCL-PEI納米粒的制備及體外評(píng)價(jià)[J]. 陳丹飛,朱永琴,張?jiān)?王林燕,魏穎慧.  中國(guó)中藥雜志. 2017(16)
[2]新型免疫抑制劑J2納米混懸液結(jié)膜下注射后在兔外周血及眼內(nèi)的分布[J]. 郭惠玲,杜改萍,胡蓮娜,王大江,王麗強(qiáng),黃一飛.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(12)



本文編號(hào)：3658814