發(fā)布時間：2022-07-03 15:20

　　目的:本研究采用中藥纈草提取物纈草烯酸（Valerenicacid,VA）治療癡呆（阿爾茨海默�。�,通過制備聚乙二醇-聚乳酸協(xié)載纈草烯酸納米粒子（MPEG-PLA-SS-VA NPs）,觀察其對APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶功能、腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（beta-Amyloid,Aβ）沉積、氧化應(yīng)激及腦內(nèi)葡萄糖代謝損傷的影響,探討MPEG-PLA-SS-VA NPs治療阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease,AD）早期階段的作用靶點(diǎn),為MPEG-PLA-SS-VA NPs早期治療AD提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),并采用dCas9 VP64 mRNA及其sg RNA技術(shù)上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Glucose transporter 1,GLUT1）,探討其可能治療的作用機(jī)制,以期為臨床治療癡呆提供良好的服務(wù)。方法:1.采用改良的溶劑揮發(fā)法制備MPEG-PLA-SS-VA NPs,觀察納米粒的形態(tài)、組成、粒徑和載藥性能等并進(jìn)行表征測試。2.通過新物體識別實(shí)驗(yàn)、水迷宮實(shí)驗(yàn),記錄MPEG-PLA-SS-VA NPs對APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。3.通過檢測APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ水平及表達(dá)變化,觀... 

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
引言
文獻(xiàn)綜述
    第一節(jié) 中醫(yī)藥治療癡呆(阿爾茨海默病)的研究進(jìn)展
        1 中醫(yī)對癡呆的認(rèn)識
        2 中醫(yī)藥對癡呆的治療研究
        3 中藥纈草與癡呆的關(guān)系
    第二節(jié) 阿爾茨海默病的現(xiàn)代研究概述
        1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對AD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識
        2 AD治療的研究現(xiàn)狀
    第三節(jié) 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1在AD
        1 糖代謝與AD
        2 糖代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUT1與AD的關(guān)系
        3 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
實(shí)驗(yàn)研究
    第一章 MPEG-PLA-SS-VA NPs的制備
        1.1 材料與試劑
        1.2 實(shí)驗(yàn)方案
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 結(jié)論
    第二章 MPEG-PLA-SS-VA NPs對 APP/PS1 小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響
        2.1 研究材料與方法
        2.2 指標(biāo)測定
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 結(jié)論
    第三章 MPEG-PLA-SS-VA NPs對 APP/PS1 小鼠腦內(nèi)Aβ水平變化及氧化應(yīng)激水平影響
        3.1 研究材料與方法
        3.2 結(jié)果
        3.3 討論
        3.4 結(jié)論
    第四章 MPEG-PLA-SS-VA NPs對 APP/PS1 小鼠腦內(nèi)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的影響
        4.1 研究材料與方法
        4.2 結(jié)果
        4.3 討論
        4.4 結(jié)論
    第五章 MPEG-PLA-SS-VA NPs對 APP/PS1 小鼠腦內(nèi)GLUT1/LRP1/NF-κB的影響
        5.1 研究方法
        5.2 結(jié)果
        5.3 討論
        5.4 結(jié)論
    第六章 利用CRISPRa對 N2a細(xì)胞進(jìn)行GLUT1 基因激活
        6.1 材料
        6.2 實(shí)驗(yàn)方法
        6.3 結(jié)果
        6.4 討論
        6.5 結(jié)論
結(jié)論
本文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
在學(xué)期間科研成果
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]燈盞乙素對阿爾茨海默病小鼠腦組織β分泌酶途徑相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J]. 王豫君,敖俊文,郭莉莉,于燕妮.  山東醫(yī)藥. 2018(26)
[4]柏子仁甙對阿爾茨海默病模型大鼠的行為改善作用及其相關(guān)作用機(jī)制[J]. 索金紅,牟海軍,劉曉娟,姚福祥,楊文廣.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2018(06)
[5]黃蒲通竅膠囊對阿爾茨海默病細(xì)胞模型細(xì)胞凋亡的影響[J]. 蔡標(biāo),葉樹,王艷,汪婷婷,王靚,江愛娟,方正清,申國明,謝道俊.  中國中藥雜志. 2018(11)
[6]當(dāng)歸多糖對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及β-淀粉樣蛋白代謝的影響[J]. 王虎平,吳紅彥,李海龍,馬春林,曾慶濤,崔淑梅,朱凱敏.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2018(04)
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[10]阿爾茨海默病與氧化應(yīng)激的研究進(jìn)展[J]. 方威,胡國章,劉乃杰.  中國老年學(xué)雜志. 2017(20)



本文編號：3655127