研究目的近年來(lái),我國(guó)腦血管疾病死亡率、發(fā)病率逐年增加,缺血性腦卒中占腦卒中病人的3/4,死亡率很高,且大多數(shù)存活病人的語(yǔ)言、活動(dòng)功能都出現(xiàn)不同程度殘疾,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,消耗大量的衛(wèi)生資源。西方醫(yī)學(xué)針對(duì)缺血性腦卒中的研究主要是針對(duì)疾病單一靶點(diǎn)、單一發(fā)病環(huán)節(jié)的藥物研發(fā),但是由于腦卒中復(fù)雜損傷機(jī)制復(fù)雜,西藥治療腦卒中的發(fā)展已在瓶頸期。中醫(yī)藥在腦卒中防治過(guò)程中有著多年的經(jīng)驗(yàn)及整體觀優(yōu)勢(shì),在心腦血管等復(fù)雜性疾病的治療中發(fā)揮了非常重要的作用。尋找和開(kāi)發(fā)腦卒中防治藥物已成為亟待解決的重要問(wèn)題。中藥多組分、多靶點(diǎn)整體藥效研究中的突出優(yōu)勢(shì),通過(guò)利用現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)生物體內(nèi)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的定量測(cè)定,結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析、通路分析等揭示相關(guān)生物標(biāo)記物,也間接反映出機(jī)體整體的功能狀態(tài)。訶子是常用傳統(tǒng)藥物,臨床運(yùn)用廣泛,可治療多種疾病,具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等多種藥物活性。研究發(fā)現(xiàn),天然藥物中多酚類化合物在腦卒中防治中有重要作用和潛在藥用價(jià)值。而訶子主要有效成分為多酚類化合物,其在腦保護(hù)方面的具體作用及機(jī)制鮮有報(bào)道,因此,我們基于代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行研究和驗(yàn)證。研究方法本課題中我們以大鼠中動(dòng)脈梗阻... 

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

全球腦中風(fēng)死亡率分布圖

文獻(xiàn)回顧藥防治腦卒中研究腦 I/R 在中醫(yī)上屬于“中風(fēng)”的范疇，常表現(xiàn)為氣滯血瘀和脈絡(luò)不通。腦缺（I/R）損傷是指腦血管堵塞后，大腦血流量減少，持續(xù)缺血、缺氧后腦組恢復(fù)血液供應(yīng)后腦組織損傷加劇，對(duì)大腦造成不可逆的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，制是一個(gè)復(fù)雜的病理級(jí)聯(lián)反應(yīng)，涉及多種病理因素。目前，減少腦 I/R 損傷發(fā)生的關(guān)鍵因素有：清除自由基、鈣離子超載，興奮毒性、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和血管新生等。中醫(yī)在缺血性腦中究涉及多個(gè)領(lǐng)域。近年來(lái)，對(duì)單味藥、有效成分提取物、古方、經(jīng)驗(yàn)方等傷及其作用機(jī)制研究是腦缺血疾病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-31-圖3 缺血性腦卒中Nrf2抗氧化信號(hào)通路[159]Figure 3 Nrf2 antioxidant signal pathway in ischemic stroke腦缺血損傷時(shí)，Nrf2 通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激減輕神經(jīng)元損傷，修復(fù)受損神經(jīng)元維持正常功能[160]。一些研究已經(jīng)關(guān)注 Nrf2 在血管生成調(diào)節(jié)中的作用。Hendrik 等研究結(jié)果表明，Nrf2 在內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成能力中起著重要作用，特別是在氧化應(yīng)激增加的情況下作用更為顯著[161]。Bai 等發(fā)現(xiàn)，小鼠 MCAO 早期，通過(guò)上調(diào) Nrf2 通路，可促進(jìn)腦血管的生成[162]。由此可見(jiàn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[3]丹參酮IIA對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 陳晏林.重慶醫(yī)科大學(xué) 2012
[4]丹參酮IIA及丹參酮IIA/丹酚酸B不同配比的混合物對(duì)大鼠腦缺血再灌注后炎性因子TNF-α和NF-K Bp65的影響[D]. 張利.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[5]丹參酮ⅡA及丹參酮ⅡA/丹酚酸B不同配比對(duì)大鼠腦缺血再灌注后ICAM-1及MMP-9的影響[D]. 趙軍偉.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2012



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