目的:非酒精性脂肪肝病的發(fā)病率逐年上升,其臨床病理表現(xiàn)為單純性脂肪肝及由此進(jìn)展演變的脂肪性肝炎、肝纖維化及肝硬化的綜合征,其中最關(guān)鍵的發(fā)展環(huán)節(jié)是脂肪性肝炎。對(duì)于該病理階段的機(jī)制與防治的研究顯得尤為重要�；诖瞬±黼A段,本課題研究竹節(jié)參皂苷Ⅳa對(duì)于脂肪性肝炎的干預(yù)作用,并探討其可能的分子機(jī)制。方法:（1）體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將雄性BALB/c小鼠分為正常組、高脂組（HFD+CCl₄）、竹節(jié)參皂苷Ⅳa低和高劑量組。使用高脂飲食聯(lián)合腹腔注射CCl₄誘導(dǎo)脂肪性肝纖維化模型,給予竹節(jié)參皂苷Ⅳa不同劑量進(jìn)行干預(yù)。5周后實(shí)驗(yàn)結(jié)束,檢測(cè)小鼠肝臟重量;收集血清使用生化試劑盒檢測(cè)肝功能ALT,血清中甘油三酯,葡萄糖的含量;H&E染色以及Masson染色檢測(cè)肝臟脂肪變性與肝纖維化情況;半定量PCR檢測(cè)正常組與脂肪性肝纖維化模型組小鼠肝臟中Lxr,Fasn,Chrebp,Acc1等脂代謝相關(guān)基因和NLRP3,Caspase-1,Asc等炎癥小體相關(guān)基因的表達(dá);實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)竹節(jié)參皂苷Ⅳa干預(yù)后CD36,NLRP3的mRNA表達(dá)水平,Western Blot法檢測(cè)C... 

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
內(nèi)容摘要
abstract
英文縮略詞表
引言
材料與方法
    1.1 儀器和設(shè)備
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果部分
    一、脂肪性肝纖維化小鼠模型的建立
        1.1 脂肪性肝纖維化小鼠基本特征
        1.2 脂肪性肝纖維化小鼠肝臟中脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)
        1.3 脂肪性肝纖維化小鼠肝臟中炎性小體相關(guān)基因的表達(dá)
    二、竹節(jié)參皂苷Ⅳa對(duì)小鼠脂肪性肝纖維化的影響
        2.1 竹節(jié)參皂苷Ⅳa對(duì)小鼠肝功能與血脂水平的影響
        2.2 竹節(jié)參皂苷Ⅳa對(duì)CD36和NLRP3mRNA表達(dá)水平的影響
        2.3 竹節(jié)參皂苷Ⅳa對(duì)CD36和NLRP3蛋白表達(dá)水平的影響
        2.4 CD36和NLRP3蛋白在肝竇內(nèi)皮細(xì)胞上的共定位表達(dá)以及竹節(jié)參皂苷Ⅳa的干預(yù)作用
    三、竹節(jié)參皂苷Ⅳa改善脂肪性肝纖維化的分子機(jī)制
        3.1 棕櫚酸誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞MS-1炎癥反應(yīng)模型
        3.2 竹節(jié)參皂苷Ⅳa抑制CD36表達(dá)
        3.3 竹節(jié)參皂苷Ⅳa抑制NLRP3的表達(dá)
        3.4 CD36調(diào)節(jié)NLRP3的表達(dá)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 CD36與慢性脂肪性肝病的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄:攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的部分學(xué)術(shù)論著


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pathological process of liver sinusoidal endothelial cells in liver diseases[J]. Yao Ni,Juan-Mei Li,Ming-Kun Liu,Ting-Ting Zhang,Dong-Ping Wang,Wen-Hui Zhou,Ling-Zi Hu,Wen-Liang Lv.  World Journal of Gastroenterology. 2017(43)
[2]Intrahepatic vascular changes in non-alcoholic fatty liver disease: potential role of insulin-resistance and endothelial dysfunction[J]. Marcos Pasarín,Juan G Abraldes,Eleonora Liguori,Beverley Kok,Vincenzo La Mura.  World Journal of Gastroenterology. 2017(37)
[3]竹節(jié)參總皂苷干預(yù)自然衰老大鼠肝臟炎癥的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 向婷婷,張長(zhǎng)城,劉朝奇,王婷,袁成福,許成,袁丁.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2017(06)
[4]Renin angiotensin system in liver diseases: Friend or foe?[J]. Ana Cristina Sim?es e Silva,Aline S Miranda,Natália P Rocha,Ant?nio L Teixeira.  World Journal of Gastroenterology. 2017(19)
[5]Modulation of hepatic steatosis by dietary fatty acids[J]. Alessandra Ferramosca,Vincenzo Zara.  World Journal of Gastroenterology. 2014(07)



本文編號(hào)：3650000