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基于CD36-NLRP3信號通路研究竹節(jié)參皂苷Ⅳa改善脂肪性肝病的實驗研究

發(fā)布時間:2022-05-02 21:34
  目的:非酒精性脂肪肝病的發(fā)病率逐年上升,其臨床病理表現(xiàn)為單純性脂肪肝及由此進展演變的脂肪性肝炎、肝纖維化及肝硬化的綜合征,其中最關鍵的發(fā)展環(huán)節(jié)是脂肪性肝炎。對于該病理階段的機制與防治的研究顯得尤為重要;诖瞬±黼A段,本課題研究竹節(jié)參皂苷Ⅳa對于脂肪性肝炎的干預作用,并探討其可能的分子機制。方法:(1)體內實驗:將雄性BALB/c小鼠分為正常組、高脂組(HFD+CCl4)、竹節(jié)參皂苷Ⅳa低和高劑量組。使用高脂飲食聯(lián)合腹腔注射CCl4誘導脂肪性肝纖維化模型,給予竹節(jié)參皂苷Ⅳa不同劑量進行干預。5周后實驗結束,檢測小鼠肝臟重量;收集血清使用生化試劑盒檢測肝功能ALT,血清中甘油三酯,葡萄糖的含量;H&E染色以及Masson染色檢測肝臟脂肪變性與肝纖維化情況;半定量PCR檢測正常組與脂肪性肝纖維化模型組小鼠肝臟中Lxr,Fasn,Chrebp,Acc1等脂代謝相關基因和NLRP3,Caspase-1,Asc等炎癥小體相關基因的表達;實時定量PCR檢測竹節(jié)參皂苷Ⅳa干預后CD36,NLRP3的mRNA表達水平,Western Blot法檢測C... 

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
內容摘要
abstract
英文縮略詞表
引言
材料與方法
    1.1 儀器和設備
    1.2 實驗方法
結果部分
    一、脂肪性肝纖維化小鼠模型的建立
        1.1 脂肪性肝纖維化小鼠基本特征
        1.2 脂肪性肝纖維化小鼠肝臟中脂代謝相關基因的表達
        1.3 脂肪性肝纖維化小鼠肝臟中炎性小體相關基因的表達
    二、竹節(jié)參皂苷Ⅳa對小鼠脂肪性肝纖維化的影響
        2.1 竹節(jié)參皂苷Ⅳa對小鼠肝功能與血脂水平的影響
        2.2 竹節(jié)參皂苷Ⅳa對CD36和NLRP3mRNA表達水平的影響
        2.3 竹節(jié)參皂苷Ⅳa對CD36和NLRP3蛋白表達水平的影響
        2.4 CD36和NLRP3蛋白在肝竇內皮細胞上的共定位表達以及竹節(jié)參皂苷Ⅳa的干預作用
    三、竹節(jié)參皂苷Ⅳa改善脂肪性肝纖維化的分子機制
        3.1 棕櫚酸誘導內皮細胞MS-1炎癥反應模型
        3.2 竹節(jié)參皂苷Ⅳa抑制CD36表達
        3.3 竹節(jié)參皂苷Ⅳa抑制NLRP3的表達
        3.4 CD36調節(jié)NLRP3的表達
討論
結論
參考文獻
綜述 CD36與慢性脂肪性肝病的研究進展
    參考文獻
致謝
附錄:攻讀碩士學位期間發(fā)表的部分學術論著


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Pathological process of liver sinusoidal endothelial cells in liver diseases[J]. Yao Ni,Juan-Mei Li,Ming-Kun Liu,Ting-Ting Zhang,Dong-Ping Wang,Wen-Hui Zhou,Ling-Zi Hu,Wen-Liang Lv.  World Journal of Gastroenterology. 2017(43)
[2]Intrahepatic vascular changes in non-alcoholic fatty liver disease: potential role of insulin-resistance and endothelial dysfunction[J]. Marcos Pasarín,Juan G Abraldes,Eleonora Liguori,Beverley Kok,Vincenzo La Mura.  World Journal of Gastroenterology. 2017(37)
[3]竹節(jié)參總皂苷干預自然衰老大鼠肝臟炎癥的實驗研究[J]. 向婷婷,張長城,劉朝奇,王婷,袁成福,許成,袁丁.  中國藥理學通報. 2017(06)
[4]Renin angiotensin system in liver diseases: Friend or foe?[J]. Ana Cristina Sim?es e Silva,Aline S Miranda,Natália P Rocha,Ant?nio L Teixeira.  World Journal of Gastroenterology. 2017(19)
[5]Modulation of hepatic steatosis by dietary fatty acids[J]. Alessandra Ferramosca,Vincenzo Zara.  World Journal of Gastroenterology. 2014(07)



本文編號:3650000

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