研究背景胰島素抵抗與許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。肝臟胰島素抵抗是胰島素抵抗的一個重要組成部分。奧氮平是代表性的新型抗精神病藥物可引起肝臟胰島素抵抗,但其作用機(jī)理未明。龍膽瀉肝湯（Longdan Xiegan Tang,LXT）是中醫(yī)經(jīng)典古方。中醫(yī)近年古方新用,用治與肝臟胰島素抵抗密切相關(guān)的精神疾病和糖脂代謝障礙,療效頗佳,但其作用機(jī)理未明。目的在研究奧氮平所致肝臟胰島素抵抗的病理機(jī)制基礎(chǔ)上,探討加減LXT（Modified LXT,mLXT）對胰島素抵抗的作用及其機(jī)理,為LXT改善肝臟胰島素抵抗相關(guān)疾病提供科學(xué)依據(jù)。方法1、mLXT的制備按《中國藥典》要求,選取有關(guān)中藥材,經(jīng)鑒定后制備mLXT浸膏粉,并用高效液相色譜法定量分析其主要活性成分,含量合格后使用。2、模型的構(gòu)建及用藥雄性大鼠,隨機(jī)分為四組:對照組、模型組、奧氮平+mLXT低劑量（50 mg/kg）組和奧氮平+mLXT高劑量（500 mg/kg）組。經(jīng)口給予奧氮平（5 mg/kg）造模,（正常對照組給予5%阿拉伯膠溶液。二小時后mLXT組灌胃給予不同劑量的mLXT）,每天各一次,連續(xù)8周。期間每天記錄大鼠體重和飼料消耗量... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１空腹血漿中ＧＬＵ（Ａ）、ＯＧＴＴ試驗中各時間點ＧＬＵ（Ｂ）、空腹血漿中ＩＮＳ（Ｃ）??及ＨＯＭＡ－ＩＲ指數(shù)（Ｄ）

（Ｄ）．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎｓ?士?ＳＥＭ?（ｎ＝８?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ）．?Ｖｅｒｓｕｓ?ｔｈｅ?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?＊Ｐ＜０．０５．??１．３．４對肝臟脂質(zhì)含量的影響??奧氮平治療沒有顯著影響肝臟重量（圖１－３?Ａ）和肝臟組織ＴＣ?（圖１－３?Ｂ），??但顯著升高肝臟組織ＴＧ?（圖１－３?Ｃ）和肝臟組織油紅０染色面積（圖１－３?Ｄ），??有統(tǒng)計學(xué)差異（ｐ＜０．０５）。肝臟組織ＨＥ染色（圖１－３?Ｅ）顯示奧氮平負(fù)荷大鼠中??肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂和出現(xiàn)變性小空泡。肝臟組織油紅〇染色（圖１－３?Ｆ）中奧氮平??負(fù)荷大鼠肝細(xì)胞油紅著色面積明顯增多，與ＨＥ染色顯示結(jié)果一致。肝細(xì)胞內(nèi)??２３??

（Ｆ）．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎｓ?土?ＳＥＭ?（ｎ＝８?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ）．?Ｖｅｒｓｕｓ?ｔｈｅ?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?＊Ｐ＜０．０５．??１．３．５對肝臟內(nèi)源■肪酸合成重要轉(zhuǎn)錄因子ＳＲＥＢＰ－ｌｃ／ＣｈＲＥＢＰ表雜影響??奧氮平治療明顯上調(diào)ＳＲＥＢＰ－ｌｃｍＲＮＡ?（圖１－４Ａ）和蛋白（圖１－４Ｂ）表??達(dá)，有統(tǒng)計學(xué)差異（ｐ＜〇．〇５）。然而，未顯著影響肝臟ＣｈＲＥＢＰｍＲＮＡ?（圖１－４??Ｃ）和蛋白（圖１－４Ｄ）表達(dá)。結(jié)果提示：奧氮平激活肝臟ＳＲＥＢＰ－ｌｃ。??２５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]富硒黃芪提取物對鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響[J]. 李永榮,程濤,王永勝,李欽,高博,賀云,白宇.  中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2018(06)
[2]梔子苷通過PI3K通路抑制OX-LDL誘導(dǎo)HUVEC中KLF2表達(dá)[J]. 王復(fù)婧,黃小飛,趙丹丹,蘇志杰,程賽博,徐煜凌,孫學(xué)剛,賈鈺華,周鳳華.  中藥藥理與臨床. 2018(01)
[3]中藥聯(lián)合氯氮平、舒必利治療難治性精神分裂癥的效果觀察[J]. 張丹.  臨床合理用藥雜志. 2017(20)
[4]龍膽瀉肝湯治療慢性乙型肝炎肝膽濕熱證的臨床研究[J]. 王端端,陳月橋,呂建林,王挺帥,寧碧泉.  大眾科技. 2017(05)
[5]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J]. 王一強,姜德民,張玉香.  衛(wèi)生職業(yè)教育. 2016(12)
[6]復(fù)方黃芪當(dāng)歸湯對MS大鼠胰島素抵抗干預(yù)作用的研究[J]. 魏升,蔡旭東,鐘光輝.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2016(06)
[7]非典型抗精神病藥物相關(guān)代謝不良反應(yīng)的系統(tǒng)評價和meta-分析[J]. 李潔,姚貴忠,劉麗娟,楊磊.  中國心理衛(wèi)生雜志. 2015(03)
[8]龍膽瀉肝湯加減治療偏執(zhí)型分裂癥35例[J]. 符衛(wèi)仙,侯樂,黨亞梅.  廣州醫(yī)藥. 2014(02)
[9]龍膽苦甙對減輕乳鼠心肌缺血再灌注損傷的細(xì)胞研究[J]. 陳浩,喬慧蓮,張磊,肖丹,陳趙云,易定華.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(23)
[10]舒必利的不良反應(yīng)和藥動學(xué)概述[J]. 喻東山.  四川精神衛(wèi)生. 2010(03)



本文編號：3645290