酒精性肝病（ALD）是指由于酒精消耗誘導(dǎo)出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷。目前,由于其發(fā)病率和死亡率逐年上升,且臨床上尚無有效藥物治療的特點,越來越受到全世界的學(xué)者關(guān)注。肝細(xì)胞凋亡是參與酒精性肝損傷發(fā)病的一種重要機制。研究表明Sirtl可能是治療ALD的一個重要靶點,其下游的p53對調(diào)控線粒體介導(dǎo)的凋亡通路至關(guān)重要。文獻(xiàn)表明,牡荊苷有良好的抗凋亡活性。因此,基于以上理論,本課題提出"牡荊苷通過激活Sirtl,抑制p53表達(dá)及解除其乙�；�,從而抑制由酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡,改善酒精性肝損傷"的科學(xué)假設(shè),研究牡荊苷對酒精性肝損傷的保護(hù)作用及其機制,為酒精性肝損傷的治療提供實驗依據(jù)。目的:以不同濃度的乙醇誘導(dǎo)小鼠急性、亞急性酒精性肝損傷,初步評估牡荊苷拮抗小鼠急性、亞急性酒精性肝損傷的藥效,考察牡荊苷干預(yù)后對小鼠酒精性損傷后的肝臟中Sirtl/p53介導(dǎo)的凋亡通路的影響,包括Sirtl、p53、Bcl-2、Bax、caspase3的mRNA和蛋白。然后以L02細(xì)胞系為模型,從體外層面進(jìn)一步考察牡荊苷對L02細(xì)胞的保護(hù)作用及機制。方法:一、牡荊苷拮抗小鼠急性、亞急性酒精性肝損傷動物實驗（一）牡荊苷預(yù)防小鼠急性酒精... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２急性酒精性肝損傷各組小鼠的肝臟系數(shù)??

由表１和圖２可知，一次性大劑量酒精攝入后，模型組小鼠肝臟明顯腫大，與正??組相比有顯著性差異（Ｚ５?＜０．０１）。與模型組相比，各給藥組的肝臟系數(shù)均有一定??度的下降，其中牡荊苷高劑量具有顯著性差異＜０．０５）。???２各組小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ水平變化??表２急性酒精性肝損傷各組小鼠血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ水平４??給藥劑量??組別?ｎ?／?，?ＡＳＴ?（ＩＵ／Ｌ）?ＡＬＴ?（ＩＵ／Ｌ）??（ｒａｇ／ｋｇ）??正常組?８?－?１４．０３土２．５７?５．３１?土?１．０５??模型組?８?－?１９．６４±２．５５＝?８．?Ｕｉｌ．ＳＳ５３??水飛薊素組?８?８０?１６．０９±２．?１８＊＊?７．９３±１．７１??牡荊苷低?８?２０?１６．５６±２．６３＊?７．０３±１．３８??牡荊苷中?８?４０?１５．８４±３．?１廣?６．０５±２．４２??牡荊苷高?８?８０?１４．?９５±１．８廣?６．?５９土?１．５Ｙ??：與正常組比較，％尸＜０．０５，?％尸＜０．０１；與模型組比較，＊：尸＜０．０５，?＊＊：尸＜０．０１??－

Ｖｉｔｅｘｉｒｔ??圖４急性酒精性肝損傷各組小鼠血清血脂情況??由表３和圖４可知，與正常組相比，模型組小鼠血清中ＴＣ含量顯著上升（戶＜??０．０５）；與模型組相比，各給藥組小鼠血清中ＴＣ水平均有一定程度下降，其中牡荊??苷中、高劑量組ＴＣ下降較為明顯，具有顯著性差異＜０．０５或戶＜０．０１），這表??明牡荊苷能有效的緩解由急性酒精攝入導(dǎo)致機體脂質(zhì)代謝紊亂，對肝臟具有保護(hù)作??用。而各組小鼠血清中ＴＧ含量則無明顯變化。??４討論??酒精消耗是導(dǎo)致肝臟相關(guān)疾病和死亡的主要原因之一?［９°］。酒精作為一種造成肝損??傷的重要危險因素

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPLC法同時測定不同來源溪黃草藥材中8個水溶性成分的含量[J]. 唐海明,陳建南,張揚,賴小平,黃松.  藥物分析雜志. 2015(02)
[2]酒精性肝硬化發(fā)病機制及治療進(jìn)展[J]. 李吉榮,張拉春,高慧英,宋曉榮,吳新柱.  中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2014(35)
[3]北五味子粗多糖對酒精誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機制研究[J]. 李生,李賀,高曉旭,吳金瀅,陳建光,王春梅.  北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2014(04)
[4]酒精性肝病治療進(jìn)展[J]. 徐亮,宓余強.  實用肝臟病雜志. 2014(01)
[5]Antioxidant effects of the orientin and vitexin in Trollius chinensis Bunge in D-galactose-aged mice[J]. Fang An, Guodong Yang, Jiaming Tian, Shuhua Wang College of Pharmacy, Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei Province, China.  Neural Regeneration Research. 2012(33)
[6]黃酮碳苷化合物抗炎活性的QSAR初步探討[J]. 吳新安,秦峰,都模琴.  時珍國醫(yī)國藥. 2012(03)
[7]淡竹葉中黃酮苷的分離鑒定及其抑菌活性的研究[J]. 薛月芹,宋杰,葉素萍,袁珂.  華西藥學(xué)雜志. 2009(03)
[8]金蓮花醇提物體內(nèi)抗病毒作用的實驗研究[J]. 蘇連杰,田鶴,馬英麗.  中草藥. 2007(07)
[9]Ethanol induced mitochondria injury and permeability transition pore opening: Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Ming Yan, Ping Zhu, Hui-Min Liu, Hai-Tao Zhang, Li Liu Department of Digestive Diseases, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, Shandong Province, China Jinan Infectious Disease Hospital, Jinan 250012, Shandong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2007(16)
[10]肝功能相關(guān)的血清酶學(xué)研究進(jìn)展[J]. 俸家富,涂植光.  醫(yī)學(xué)綜述. 2007(03)

博士論文
[1]大蒜油拮抗酒精性肝損傷及相關(guān)機制的研究[D]. 曾濤.山東大學(xué) 2010



本文編號：3622225