三氧化砷（Arsenic trioxide,ATO）作為有效的腫瘤治療藥物有著悠久的歷史,但隨著長時間的應(yīng)用其心肌毒性已經(jīng)是不可忽視的嚴(yán)重副反應(yīng),影響了進(jìn)一步的治療。因此,尋找減少三氧化二砷的毒副作用,保護(hù)心臟不受到誘導(dǎo)損傷的有效成分,尤其是天然低毒多靶點(diǎn)多通路的化合物是研究的新熱點(diǎn)和新方向。本論文以百華花楸果實(shí)作為原料,提取其有效組分百華花楸黃酮（Sorbus pohuashanensis（Hante）Hedl.flavonoids,SPF）,采用SPF含量及其抗氧化活性雙效指標(biāo),以超聲輔助提取方法通過中心組合設(shè)計響應(yīng)面法進(jìn)行提取工藝優(yōu)化,聚酰胺柱層析單因素實(shí)驗(yàn)進(jìn)行純化工藝參數(shù)優(yōu)化。應(yīng)用MTT檢測確定SPF生物活性。采用UPLC-Q-TOF-MS等方法對SPF進(jìn)行組成及結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。通過體內(nèi)建立ATO誘導(dǎo)小鼠心肌損傷模型,采用心電測量、HE染色、酶活檢測及Western blot蛋白定量,揭示SPF的防護(hù)作用及機(jī)制。采用體外建立ATO誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞損傷模型,借助Hoechst33342、AV/PI染色等方法觀察細(xì)胞凋亡,酶活檢測及Western blot蛋白定量揭示了SPF對A... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省211工程院校985工程院校

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水果樣品類黃酮含量

- 15 -圖 1-4 死亡受體凋亡通路[144]Figure1-4 Death receptors apoptotic pathways.2 黃酮類化合物抗氧化應(yīng)激作用機(jī)制活性氧化物(ROS)是血管細(xì)胞內(nèi)增殖的重要識別信號，它是正常氧代物，包括氧離子和過氧化氫等。ROS 活性過于活躍，會產(chǎn)生氧化應(yīng)激疾病狀態(tài)有關(guān)。研究顯示，花楸中黃酮類化合物通過多種機(jī)制產(chǎn)生抗[145]。2.1 黃酮類化合物抑制自由基的產(chǎn)生由體內(nèi)自由基產(chǎn)生的方式，人們發(fā)現(xiàn)倘若某種物質(zhì)能夠抑制產(chǎn)生自由或能夠體內(nèi)過渡金屬離子的氧化還原能力減弱或降低過氧化物水平，可以發(fā)揮抗氧化作用。黃酮類化合物可以通過抑制氧化酶的活性抑制自由基的產(chǎn)生。在考察

第 1 章 緒 論抗氧化因子達(dá)到抗氧化應(yīng)激作用效果。化應(yīng)激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路應(yīng)激的產(chǎn)生使得大量的 ROS 產(chǎn)生，造成細(xì)胞的損傷和凋亡的機(jī)制中，有不同的蛋白靶點(diǎn)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。常見的eap1-Nrf2-ARE 通路、PI3K/AKT 通路和 TLRs 信號通路。eap1-Nrf2-ARE 通路：Keap1-Nrf2-ARE 途徑是保護(hù)細(xì)胞免受氧化防御機(jī)制，Keap1-Nrf2 蛋白相互作用(PPI)已成為一個重可以上調(diào) ARE 控制的細(xì)胞保護(hù)氧化應(yīng)激反應(yīng)酶的表達(dá)。它為防藥物奠定的基礎(chǔ)。然而，大多數(shù)已知的 Nrf2 激活劑/ ARErf2 PPI 的間接抑制劑，它們是通過修飾 Keap1 半胱氨酸殘基電子物質(zhì)。這些間接抑制劑的親電性可能通過與其他重要細(xì)酸殘基反應(yīng)而引起“脫靶”副作用。近來致力于開發(fā) Keap制劑。Keap1-Nrf2 PPI 的這些非共價直接抑制劑可潛在地被病和病癥的有效的治療或預(yù)防劑[164]。信號通路如圖 1-5 所

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Determination of flavonoids,polyphenols and antioxidant activity of Tephrosia purpurea:a seasonal study[J]. Madan Mohan Pandey,Sayyada Khatoon,Subha Rastogi,Ajay Kumar Singh Rawat.  Journal of Integrative Medicine. 2016(06)
[2]毛細(xì)管電泳在線富集技術(shù)在黃酮類化合物分析中的應(yīng)用[J]. 趙有軒,王敦青,李新民,姚慶強(qiáng),呂元琦.  化學(xué)試劑. 2016(04)
[3]高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 韋建喬,韋波.  中國醫(yī)藥科學(xué). 2016(05)
[4]麝香酮含量測定分析方法的研究進(jìn)展[J]. 齊曉妍,安培培,李春義,常彤,高兵.  特產(chǎn)研究. 2016(01)
[5]色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在中藥代謝組學(xué)研究中的應(yīng)用[J]. 賈孟琪,薛蕓,王彥,熊野娟,閻超.  分析測試學(xué)報. 2016(02)
[6]Dynamic changes of flavonoids in Actinidia valvata leaves at different growing stages measured by HPLC-MS/MS[J]. DU Qiao-Hui,ZHANG Qiao-Yan,HAN Ting,JIANG Yi-Ping,PENG Cheng,XIN Hai-Liang.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2016(01)
[7]天山花楸葉中多糖的含量測定及抑菌作用研究[J]. 李樂,遲峰麗,唐輝.  醫(yī)藥導(dǎo)報. 2015(10)
[8]百華花楸果實(shí)有效成分的研究[J]. 柴曉東.  遼寧林業(yè)科技. 2015(04)
[9]超高效液相色譜法快速測定陳皮中三種黃酮類成分含量[J]. 陳帥,羅森,袁崇均,吳燕,楊紅,王笳.  四川中醫(yī). 2015(07)
[10]Discovery of direct inhibitors of Keap1–Nrf2 protein–protein interaction as potential therapeutic and preventive agents[J]. Dhulfiqar Ali Abed,Melanie Goldstein,Haifa Albanyan,Huijuan Jin,Longqin Hu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(04)

博士論文
[1]半枝蓮黃酮活性成分雙向調(diào)節(jié)腫瘤免疫作用及機(jī)制[D]. 廖月霞.揚(yáng)州大學(xué) 2014

碩士論文
[1]天山花楸平喘膠囊的藥效學(xué)及毒理學(xué)作用研究[D]. 王丹.新疆醫(yī)科大學(xué) 2014
[2]紅車軸草總黃酮對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 高蒙蒙.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2013
[3]天山花楸藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指紋圖譜的研究[D]. 李毓斌.新疆醫(yī)科大學(xué) 2010
[4]給藥時間對聯(lián)合化療副作用的影響[D]. 袁哲.沈陽藥科大學(xué) 2006



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