研究背景及目的黃芩苷（baicalin,BG）是中藥黃芩的活性成分之一,具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗腫瘤等多種藥理作用。黃芩苷片/膠囊主要用于急、慢性肝炎,遷延性肝炎的輔助治療。BG和含BG的中藥復(fù)方如雙黃連注射液、茵梔黃注射液、清開靈注射液等在臨床上應(yīng)用廣泛,與其他藥物的相互作用也屢見報(bào)道。藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥動(dòng)學(xué)相互作用是臨床導(dǎo)致藥物相互作用（Drug-drug interactions,DDI）的重要原因。文獻(xiàn)及我們前期研究發(fā)現(xiàn),BG可影響CYP3A及P-糖蛋白（P-gp）活性和表達(dá)。因此BG與其他藥物合用時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致DDI的發(fā)生。本研究在健康志愿者體內(nèi)考察了BG對(duì)環(huán)孢素（ciclosporin A,CsA）藥動(dòng)學(xué)的影響,并探討了BG對(duì)索拉非尼（Sorafenib）大鼠藥動(dòng)學(xué)的影響及可能機(jī)制,以期為臨床用藥提供依據(jù)。方法1 BG對(duì)CsA健康志愿者體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響受試者于第1天單次服用CsA（200 mg）,清洗期為2周,第15天單次合用BG（500 mg）與CsA（200 mg）。分別于給藥前,給藥后0.5、1.0、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省211工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

6名中國健康志愿者單次服用CsA（200mg）及合用BG（500mg）后體內(nèi)CsA的血藥濃度-時(shí)間曲線圖

國健康志愿者單次服用 CsA（200 mg）及合用 BG（500 mg）曲線圖。an plasma concentration-time curves of CsA in 16 healthy subjects of CsAalone or co-administration with BG.國健康志愿者單次服用 CsA（200 mg）及合用 BG（500 mg）主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)harmacokinetic parameters of CsAafter single oral administration ofco-administration with BG in 16 healthy individualsrs CsAalone (R) CsA+BG (T) T/R ratio:point estima·μg/mL) 2.19 (19.7%) 2.22 (24.8%) 101% (88.4-11·μg/mL) 2.33 (18.9%) 2.38 (24.4%) 102% (89.1-11L) 541 (15.7%) 558 (17.5%) 103% (93.1-111.5 (1.0-2.5) 1.5 (1.0-2.5) -7.44 (23.7%) 7.60 (37.4%) 102% (83.0-12) 5.42 (22.5%) 5.24 (14.2%) 96.6% (86.7-10) 85.7 (19.5%) 84.2 (26.4%) 98.2% (86.0-11

結(jié)果G 對(duì) Sorafenib 在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)影響C-MS/MS 法測定血漿中 Sorafenib 的方法學(xué)專屬性考察試驗(yàn)條件下，Sorafenib 和內(nèi)標(biāo)有較大的色譜峰和較好的分離性雜質(zhì)和物質(zhì)干擾樣品峰，基線噪音小，Sorafenib 和內(nèi)標(biāo)的0.86、0.71 min，表明該方法有較高的專屬性。色譜圖見圖 2.1。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hepatitis C virus core protein modulates several signaling pathways involved in hepatocellular carcinoma[J]. Shahab Mahmoudvand,Somayeh Shokri,Reza Taherkhani,Fatemeh Farshadpour.  World Journal of Gastroenterology. 2019(01)
[2]黃芩化學(xué)成分對(duì)人細(xì)胞色素P4501A的抑制作用研究[J]. 涂東珠,馬虹瑩,王亞喬,趙曉華,郭文治,葛廣波,楊凌.  中國中藥雜志. 2019(03)
[3]孕烷X受體介導(dǎo)的藥物對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體調(diào)控作用研究進(jìn)展[J]. 朱丹丹,熊玉卿.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2018(20)
[4]黃芩苷治療原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展[J]. 向東,楊金玉,張程亮,劉東.  世界華人消化雜志. 2018(06)
[5]黃芩苷對(duì)大鼠口服非索非那定的藥動(dòng)學(xué)影響[J]. 王斌,楊銳,李思聰,張敏,李金良,李旭廷.  中國獸藥雜志. 2017(07)
[6]黃芩苷抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901增殖及機(jī)制研究[J]. 鄭曉珂,王利娟,張紅巧,胡楊.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2016(05)
[7]黃芩苷對(duì)大鼠和人肝微粒體CYP450酶的抑制作用[J]. 黃凱,劉志浩,賀晴.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2016(03)
[8]黃芩苷對(duì)大鼠體內(nèi)硝苯地平的藥動(dòng)學(xué)的影響[J]. 張靜,隋強(qiáng)君,王晨.  現(xiàn)代藥物與臨床. 2015(10)
[9]黃芩苷對(duì)肝癌細(xì)胞株SMMC-7721裸鼠移植瘤生長抑制作用及其機(jī)制[J]. 董明,侯俊明,高美花,魏輝.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2014(02)
[10]黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 辛文妤,宋俊科,何國榮,杜冠華.  中國新藥雜志. 2013(06)



本文編號(hào)：3612150