目的應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測細辛的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制;應(yīng)用毒理基因組學(xué)和代謝組學(xué)結(jié)合常規(guī)生化病理的方法并結(jié)合網(wǎng)路藥理學(xué)的預(yù)測結(jié)果來探討細辛肺毒性機制。方法網(wǎng)路藥理學(xué)方法篩選細辛相關(guān)活性成分、靶點和疾病,通過構(gòu)建化合物-靶點、靶點-疾病、化合物-靶點-疾病以及靶點相關(guān)生物功能和通路網(wǎng)絡(luò)來探討細辛的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制。雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠80只,隨機分為4組:空白對照組、細辛低劑量組（0.27g·kg-1）、細辛中劑量組（0.81g·kg-1）和細辛高劑量組（1.35g·kg-1）,每組20只。給藥周期為四周（28天）,采用灌胃的給藥方式,對照組給予等體積的蒸餾水。給藥期間每周依據(jù)大鼠體重變化調(diào)整給藥劑量。實驗過程中每天觀察各組大鼠的一般情況（皮膚、毛發(fā)、五官的分泌物、糞便性狀、活動度和行為活動等）。每周測定體重,記錄每日攝食量。四周后進行樣本采集,麻醉前稱重,腹主動脈取血測定動脈血pH值、動脈血氧分壓（PaO₂）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO₂）、標準碳酸氫鹽（SB）、動脈血氧飽和度（SaO₂）、肺泡... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

細辛中候選化合物-靶標相互作用圖

基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和多組學(xué)的細辛肺毒性機制研究點-疾病相互作用網(wǎng)絡(luò)分析 細辛所有化合物所涉及的靶點網(wǎng)絡(luò)圖（圖 3）中包含 411 個節(jié)點(111 個潛在靶標和 300

湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2019 屆博士學(xué)位論文靶點中相關(guān)疾病較多的有 Prostaglandin G/H synthase 2c receptor，Heat shock protein HSP 90，5-hydroxytryptami其相關(guān)疾病數(shù)目分別是 33、13、12，10 個，有 30 個靶標兩種以上疾病相關(guān)，有 11 個靶標與一種疾病相關(guān)。篩選出的病中，止痛、疼痛、精神分裂癥、阿爾茨海默病相關(guān)靶標、6、5、5 個相關(guān)靶標，28 種疾病至少與 2 個靶標連接，1 1 個候選靶標相關(guān)。物-靶點-疾病相互作用網(wǎng)絡(luò)分析 本文將細辛所有化合物及、疾病做相互作用網(wǎng)絡(luò)圖（圖 5）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]由四診合參到中醫(yī)精準辨證論治[J]. 高振,董競成.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(01)
[2]小兒至寶丸幼齡大鼠給藥長期毒性研究[J]. 張思玉,朱曉光,陳會叢,黃倩,張曉笛,趙慕馨,李晉生.  毒理學(xué)雜志. 2018(05)
[3]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的四妙勇安湯在血管新生中的作用機制研究[J]. 謝盈彧,劉璐,李淵芳,徐士欣,張軍平,張曉囡.  中草藥. 2018(18)
[4]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的淫羊藿防治疾病的優(yōu)效組分及信號通路研究[J]. 張潤桐,吳海寧,于桂紅,周園里,賈曉斌,封亮.  中國中藥雜志. 2018(23)
[5]基于中醫(yī)方證代謝組學(xué)的中藥質(zhì)量標志物發(fā)現(xiàn)研究[J]. 閆廣利,孫暉,張愛華,韓瑩,王喜軍.  中草藥. 2018(16)
[6]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的石菖蒲-郁金藥對治療抑郁癥作用機制研究[J]. 范文濤,王倩.  中國中藥雜志. 2018(12)
[7]中藥毒性與安全性評價研究進展[J]. 趙梓邯,張琳,李文斌,侯俊玲,王文全,崔潔,張莉.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2018(20)
[8]中藥材質(zhì)量評價的挑戰(zhàn)與代謝組學(xué)應(yīng)用于中藥材質(zhì)量評價的研究進展[J]. 李震宇,崔伊凡,秦雪梅.  中草藥. 2018(10)
[9]芝麻素通過抑制氧化應(yīng)激以及抗凋亡作用保護大鼠脊髓損傷[J]. 饒海軍,唐向陽,周遠輝,李謹.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2018(05)
[10]代謝組學(xué)技術(shù)在中藥毒性機制及解毒機制研究中的應(yīng)用[J]. 溫艷清,王琳,趙楠,孫琦,孟繁浩.  中國藥物警戒. 2018(05)

博士論文
[1]基于“毒—效—證”相關(guān)性的細辛用藥規(guī)律研究[D]. 李進.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]廣藿香抗甲型流感病毒有效成分篩選及評價研究[D]. 彭紹忠.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[3]控制復(fù)方中細辛功效發(fā)揮方向及毒性的諸因素研究[D]. 曹蘭秀.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2006

碩士論文
[1]細辛對SD大鼠心臟毒性的藥理學(xué)及NMR代謝組學(xué)研究[D]. 游姣娥.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]廣藿香醇抗小鼠皮膚光老化作用研究及機理探討[D]. 馮學(xué)軒.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[3]腺苷的細胞保護和細胞毒性作用[D]. 李舒玨.廣州醫(yī)學(xué)院 2010
[4]細辛長期毒性對SD大鼠腎組織形態(tài)學(xué)和功能的影響[D]. 陳文霞.湖北中醫(yī)學(xué)院 2009
[5]細辛中馬兜鈴酸的炮制脫毒研究[D]. 劉雅婧.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008
[6]SD大鼠前包欽格復(fù)合體區(qū)微量注射細辛含藥血清的呼吸效應(yīng)[D]. 廖廣輝.湖北中醫(yī)學(xué)院 2008
[7]細辛長期毒性對SD大鼠肝組織形態(tài)學(xué)及肝功能的影響[D]. 李晶晶.湖北中醫(yī)學(xué)院 2007
[8]細辛含藥血清對SD大鼠延髓背側(cè)呼吸神經(jīng)元IK的影響[D]. 汪瓊.湖北中醫(yī)學(xué)院 2007
[9]細辛含藥血清對SD大鼠DRG神經(jīng)元INa影響的研究[D]. 楊偉峰.湖北中醫(yī)學(xué)院 2006
[10]細辛對大鼠肺組織形態(tài)學(xué)及動脈血氣影響的研究[D]. 蔡青.湖北中醫(yī)學(xué)院 2006



本文編號：3607876