缺血性中風(fēng)是威脅人類生命和健康最嚴(yán)重的疾病之一,具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率等特點(diǎn)。尋求切實(shí)有效的防治策略,開發(fā)新穎實(shí)效的防治藥物,對(duì)缺血性中風(fēng)的防治具有重要研究?jī)r(jià)值與臨床意義。近年來,基于瘀血阻滯的病機(jī)認(rèn)識(shí),具有活血化瘀作用的三七及其制劑被廣泛用于缺血性中風(fēng)的防治。課題組前期研究也發(fā)現(xiàn),三七超臨界萃取物可抑制腦缺血后細(xì)胞內(nèi)鈣離子過量產(chǎn)生及對(duì)凋亡細(xì)胞具有神經(jīng)保護(hù)作用,但作用機(jī)制尚不明確。闡明三七超臨界萃取物的藥理作用靶點(diǎn),探討其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制具有重要理論與現(xiàn)實(shí)意義。目的:研究三七SFE對(duì)大鼠腦缺血再灌注和PC12細(xì)胞Glu損傷模型的干預(yù)作用,通過考察三七SFE對(duì)PICK1蛋白、GluR2蛋白和PICK1/GluR2融合蛋白表達(dá)的影響,初步闡明三七SFE神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制。方法:采用改良的Longa線栓法構(gòu)建腦缺血再灌注損傷大鼠模型,考察腦組織含水量、腦梗塞體積、海馬組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化研究三七SFE的神經(jīng)保護(hù)作用,采用RT-PCR技術(shù)、Western blot法和免疫共沉淀法考察三七SFE對(duì)PICK1蛋白、GluR2蛋白和PICK1/GluR2融合蛋白表達(dá)的影響;建立谷氨酸損... 

【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PICK1蛋白影響AMPA受體GluR2亞基表達(dá)示意圖

三七超臨界萃取物對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用研究護(hù)作用[27-28]；三七總皂苷通過下調(diào)腦部細(xì)胞因子的表達(dá)和減少血腦屏障通透性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[29-30]。三七總皂苷通過降低一氧化氮合酶( Nitric-oxide Synthase，NOS )活性發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[31-32]。研究發(fā)現(xiàn)，三七超臨界萃取物可以對(duì)抗谷氨酸和一氧化氮引起的 PC12 細(xì)胞損傷[33]，但這只是基于細(xì)胞方面初步研究三七 SFE的神經(jīng)保護(hù)作用，三七 SFE 在動(dòng)物方面的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制還需進(jìn)一步探討。結(jié)合文獻(xiàn)及既往工作基礎(chǔ)，我們提出假設(shè)：三七 SFE 是否可能通過干擾或阻斷PICK1蛋白與GluR2亞基的結(jié)合，下調(diào)PICK1蛋白表達(dá)，上調(diào)AMPA受體GluR2亞基表達(dá)，降低 AMPA 受體對(duì) Ca2+的通透性，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用（見圖 2）？

分析PSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x 數(shù)比較采用單因素（AVOVA）方差分析，方差齊性采用 L方差不齊則采用 Dunnett’s T3 比較方法[41]，以 P＜0.05 為差果FE 對(duì) MCAO 大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分的影響為學(xué)評(píng)分結(jié)果表明，正常組、假手術(shù)組大鼠均無神經(jīng)功能異，評(píng)為零分。與假手術(shù)組比較，MCAO 模型組的大鼠身分明顯增加（P＜0.01）；與模型組比較，三七 SFE（1.875、3神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分明顯降低（P＜0.01）（見圖 3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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