發(fā)布時間：2022-01-13 20:20

　　近年來,自噬所涉及的疾病種類日益繁多,已然成為了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),研究范圍不斷地拓展,研究的層次日漸加深。研究表明,在某些疾病的發(fā)病機(jī)制中,自噬起著關(guān)鍵作用。自噬水平的改變與抑郁癥、慢性應(yīng)激損傷之間具有非常緊密的聯(lián)系,研究關(guān)注點(diǎn)主要集中在自噬對神經(jīng)元的影響上。抑郁癥機(jī)制復(fù)雜,研究自噬與抑郁癥的關(guān)系意義重大。許多抗抑郁藥參與調(diào)控自噬的活性,影響自噬信號通路,使得自噬可能成為抑郁癥一種潛在的藥理學(xué)研究熱點(diǎn)。自噬功能失調(diào)與神經(jīng)發(fā)生障礙和神經(jīng)可塑性失調(diào)密切相關(guān)。體內(nèi)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對自噬的活性均有調(diào)控作用,但mTORC1（mammalian target of rapamycin complex 1）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是自噬研究中最為重要的調(diào)控通路之一。目前已有研究表明,mTORC1信號通路的激活是藥物抗抑郁作用的必要條件,很多傳統(tǒng)的抗抑郁藥都對mTORC1通路有調(diào)節(jié)作用。因此,靶向調(diào)節(jié)mTORC1信號傳導(dǎo)通路可以作為抗抑郁治療的研究方向。目前關(guān)于自噬對神經(jīng)元影響的研究報道具有兩面性,自噬的活化對神經(jīng)系統(tǒng)起保護(hù)作用還是加劇神經(jīng)元的損傷尚存在一定的爭議。目的:本研究旨在觀察調(diào)肝方藥四逆散對慢性不... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
    第一節(jié) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對抑郁癥及慢性心理應(yīng)激的研究
        一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對抑郁癥病因病機(jī)的認(rèn)識
        二、慢性應(yīng)激與抑郁癥
        三、慢性心理應(yīng)激、抑郁癥與海馬神經(jīng)的關(guān)系
    第二節(jié) 自噬研究概況
        一、自噬的定義、分類及過程
        二、自噬信號傳導(dǎo)通路的相關(guān)研究
        三、自噬與抑郁癥、慢性心理應(yīng)激
        四、自噬與海馬損傷
    第三節(jié) 中醫(yī)學(xué)對抑郁癥的認(rèn)識
        一、肝與抑郁癥的相關(guān)性
        二、脾與抑郁癥的相關(guān)性
        三、腎與抑郁癥的相關(guān)性
    第四節(jié) 小結(jié)
第二章 實驗研究
    第一節(jié) 不同方藥干預(yù)對抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響
        一、材料
        二、實驗方法
        三、研究結(jié)果
    第二節(jié) 不同方藥干預(yù)對抑郁模型大鼠生化指標(biāo)的影響
        一、材料
        二、方法
        三、研究結(jié)果
    第三節(jié) 不同方藥干預(yù)對抑郁模型大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)及LC3免疫熒光的影響
        一、材料
        二、方法
        三、研究結(jié)果
    第四節(jié) 不同方藥干預(yù)對抑郁模型大鼠mTOR自噬信號通路關(guān)鍵基因的影響
        一、材料
        二、方法
        三、研究結(jié)果
    第五節(jié) 不同方藥干預(yù)對抑郁模型大鼠mTOR自噬信號通路相關(guān)蛋白的影響
        一、材料
        二、方法
        三、研究結(jié)果
第三章 討論與分析
    第一節(jié) 調(diào)肝治法對抑郁模型大鼠宏觀表征的影響
        一、體質(zhì)量
        二、糖水偏好率及曠場水平運(yùn)動總路程
        三、Morris水迷宮
    第二節(jié) 調(diào)肝治法對大鼠抑郁癥相關(guān)經(jīng)典生物學(xué)指標(biāo)的影響
        一、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT
        二、HPA軸相關(guān)指標(biāo)ACTH、CORT
        三、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)
        四、海馬神經(jīng)元形態(tài)的改變
    第三節(jié) 調(diào)肝治法對抑郁模型大鼠海馬自噬活性的影響
    第四節(jié) 調(diào)肝治法對抑郁模型大鼠海馬mTORC1信號通路活性的影響
    第五節(jié) “肝主疏泄”生物學(xué)內(nèi)涵初探
    第六節(jié) 小結(jié)
結(jié)語
    一、結(jié)論
    二、創(chuàng)新點(diǎn)
    三、不足與展望
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件
詳細(xì)摘要


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氣與細(xì)胞自噬的相關(guān)性[J]. 顏培正,張慶祥,王詩源,孟慶巖.  中醫(yī)雜志. 2019(02)
[2]基于肝腎藏象理論的抑郁大鼠血腦神經(jīng)遞質(zhì)變化與抑郁癥的關(guān)系探討[J]. 賀邵華,黃麗,方永奇,李翎.  時珍國醫(yī)國藥. 2018(11)
[3]自噬在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中作用的研究進(jìn)展[J]. 吳婷,張靜思,向軍,蔡定芳.  復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2018(04)
[4]細(xì)胞自噬研究方法的比較與分析[J]. 李志元,張欣.  生物學(xué)雜志. 2018(04)
[5]從“百病生于氣”解析抑郁癥五臟病機(jī)[J]. 徐云浩,趙博.  中醫(yī)藥信息. 2018(04)
[6]探討脾胃與情志病的關(guān)系[J]. 李俊瑩,馬利節(jié),侯靜月,黨中勤.  中醫(yī)研究. 2018(06)
[7]針刺對慢性束縛應(yīng)激模型大鼠額葉和海馬谷氨酸受體2/4表達(dá)的影響[J]. 常磊,姜會梨,王瑜,盧峻,董莎,張鵬,辛隨成,圖婭.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(06)
[8]肝失疏泄情志病證結(jié)合研究新思考[J]. 史亞飛,張榮,楊蕾.  山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2018(03)
[9]從心肝失調(diào)探討情志病[J]. 施學(xué)麗,郭超峰.  遼寧中醫(yī)雜志. 2018(05)
[10]《金匱要略》情志病治法[J]. 魏東生,邵衛(wèi),張忠文,劉兵艦.  河南中醫(yī). 2018(04)

博士論文
[1]肝郁脾虛證大鼠肝臟能量代謝紊亂的機(jī)制及逍遙散的調(diào)節(jié)作用[D]. 潘秋霞.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]肝郁脾虛證—逍遙散（方證）弓狀核的全基因組DNA甲基化及其調(diào)控[D]. 李曉娟.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[3]基于慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激大鼠模型的“肝主疏泄”生物學(xué)基礎(chǔ)研究[D]. 李君玲.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[4]四逆散活性部位對急、慢性心理應(yīng)激的干預(yù)效應(yīng)和作用機(jī)制[D]. 韋姍姍.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[5]疏肝健脾法干預(yù)腹瀉型腸易激綜合征的臨床和實驗研究[D]. 吳皓萌.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[6]逍遙散調(diào)控海馬β-arrestin2介導(dǎo)的信號通路改善肝郁證的機(jī)制研究[D]. 朱曉霞.南方醫(yī)科大學(xué) 2015
[7]祛邪膠囊治療結(jié)直腸癌的機(jī)制研究及用藥方式初探[D]. 丁寧.中國中醫(yī)科學(xué)院 2014
[8]慢性應(yīng)激大鼠抑郁癥模型獎賞系統(tǒng)多巴胺受體功能及中西抗抑郁藥作用的研究[D]. 張文娣.大連醫(yī)科大學(xué) 2014

碩士論文
[1]四逆散加味方對免疫誘導(dǎo)肝纖維化大鼠肝組織NOX、PI3K/Akt信號通路的影響[D]. 方惠嫻.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]CUMS引起大鼠學(xué)習(xí)記憶力下降與CaMKKβ/AMPK通路介導(dǎo)的過度自噬相關(guān)[D]. 胡啟雄.南華大學(xué) 2015
[3]調(diào)肝健脾法影響慢性心理應(yīng)激大鼠自噬功能的初步研究[D]. 周江霞.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2014



本文編號：3587083