五味子治療阿爾茲海默癥活性組分的篩選及作用機(jī)制的代謝組學(xué)研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-07 11:14
阿爾茲海默癥(Alzheimer’s diseases,AD)是一種起病隱匿的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床上以記憶丟失、認(rèn)知功能障礙、語(yǔ)言障礙及情緒控制失常等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,是老年癡呆中最常見(jiàn)的一種。由于AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,發(fā)病過(guò)程涉及的環(huán)節(jié)較多,目前尚缺乏療效滿意的治療藥物。因此,針對(duì)AD的發(fā)病機(jī)制,尋找高活性且毒副作用小的預(yù)防和治療藥物,是十分必要和迫切的。五味子是木蘭科植物,其干燥成熟果實(shí)是五味子的藥材主要來(lái)源。長(zhǎng)期實(shí)踐證明,五味子具有益氣生津、補(bǔ)腎益心、鎮(zhèn)驚安神和收斂固澀等作用。雖然藥理學(xué)研究已經(jīng)證明了五味子具有治療AD的作用,但其藥效組分及作用機(jī)制還不十分清楚。本文將根據(jù)AD的發(fā)病機(jī)制,探討五味子治療AD的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。主要研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面:1.五味子中各組分的制備及成分分析利用現(xiàn)代提取純化方法,成功分離制備了五味子多糖、木脂素、揮發(fā)油和有機(jī)酸組分,并對(duì)各組分進(jìn)行成分分析。(1)五味子中多糖組分的制備及成分分析。首先,利用水提醇沉法提取五味子多糖組分,按照L9(33)正交表設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化提取條件,最終確定提取條件為:料液比1:30(w/v),水提2次,每次...
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:197 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
AD的發(fā)病機(jī)制示意圖
圖 1-2 基于質(zhì)譜的非靶向代謝組學(xué)研究流程圖1.3.3 代謝組學(xué)在 AD 研究中的應(yīng)用代謝組學(xué)在 AD 腦脊液、血液(血清和血漿)、尿液和腦組織研究中的應(yīng)用廣泛。隨著代謝組學(xué)分析技術(shù)的不斷進(jìn)步(更好的儀器靈敏度、更高的分辨率、改進(jìn)的軟件等),腦脊液中研究的代謝物數(shù)量將不斷增加。目前,從五個(gè)分析平臺(tái)(NMR、GC-MS、LC-MS、直接進(jìn)樣-MS/MS、ICP-MS)獲得的最新人類腦脊液代謝組分信息中含有 500 多種已鑒定的代謝物[88]。早期,Nicoli 等人[89]將12 名被診斷患有神經(jīng)退行性癡呆的患者(10 名潛在 AD 患者)與 17 名未患任何中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥、退行性或腫瘤疾病的患者的對(duì)照組進(jìn)行比較。AD 癡呆患者乳酸、丙酮酸、丙氨酸、賴氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、酪氨酸和谷氨酰胺濃度增加。這種效應(yīng)與 AD 中已描述的腦氧化代謝障礙有關(guān)。為了了解 AD
第 1 章 引言生化變化。通過(guò)綜合代謝產(chǎn)物譜分析和多元統(tǒng)計(jì)分析,在 12 周和 18 周轉(zhuǎn)基鼠中,共鑒定出 73 種不同的尿樣代謝物,與野生型小鼠相比,包括芳香氨代謝的干擾、三羧酸循環(huán)和一碳代謝。AD 研究中的代謝組學(xué)工作流程如圖示[96]。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]五味子藥理作用研究進(jìn)展[J]. 任海風(fēng),王世華. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2018(08)
[2]北五味子多糖抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用[J]. 王春梅,李賀,孫靖輝,孫紅霞,賈昊,陳建光,范新田. 食品科學(xué). 2015(13)
[3]北五味子揮發(fā)油提取工藝及抗氧化性的研究[J]. 張珈郡,牛春艷. 糧食與食品工業(yè). 2014(04)
[4]代謝組學(xué)在中藥現(xiàn)代研究的應(yīng)用與展望[J]. 秦昆明,王彬,陳林偉,章茂森,楊光明,束雅春,蔡寶昌. 中國(guó)中藥雜志. 2014(16)
[5]超聲微波協(xié)同水蒸氣蒸餾-GC-MS分析南、北五味子揮發(fā)油化學(xué)成分[J]. 李昕,聶晶,高正德,李祖光,鄧豐濤,吳先偉. 食品科學(xué). 2014(08)
[6]北五味子揮發(fā)油的研究現(xiàn)狀[J]. 馬月月,楊利民. 吉林農(nóng)業(yè). 2014(04)
[7]代謝組學(xué)在中醫(yī)藥若干科學(xué)問(wèn)題研究中的應(yīng)用與思考[J]. 黃曉晨,宿樹蘭,郭建明,劉培,錢大瑋,段金廒. 中草藥. 2014(02)
[8]北五味子多糖單一組分制備與分子量測(cè)定[J]. 郝慧慧,陳永,陳國(guó)華,李桂芝,張義軍. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2013 (03)
[9]五味子油對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠的影響[J]. 安麗萍,王英平,劉曉梅,王春梅,詹巾卓,孫匯,李娜,王拓,杜培革,孫志偉. 中草藥. 2012(03)
[10]五味子的現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J]. 齊雁輝,趙彩玉. 中國(guó)醫(yī)藥指南. 2011(26)
碩士論文
[1]2010-2050年中國(guó)老年癡呆的預(yù)測(cè)研究[D]. 李昂.蘇州大學(xué) 2015
[2]北五味子揮發(fā)油生物活性的研究及其誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞凋亡機(jī)制的初步探討[D]. 牛莉萍.華中師范大學(xué) 2011
本文編號(hào):3574437
【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:197 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
AD的發(fā)病機(jī)制示意圖
圖 1-2 基于質(zhì)譜的非靶向代謝組學(xué)研究流程圖1.3.3 代謝組學(xué)在 AD 研究中的應(yīng)用代謝組學(xué)在 AD 腦脊液、血液(血清和血漿)、尿液和腦組織研究中的應(yīng)用廣泛。隨著代謝組學(xué)分析技術(shù)的不斷進(jìn)步(更好的儀器靈敏度、更高的分辨率、改進(jìn)的軟件等),腦脊液中研究的代謝物數(shù)量將不斷增加。目前,從五個(gè)分析平臺(tái)(NMR、GC-MS、LC-MS、直接進(jìn)樣-MS/MS、ICP-MS)獲得的最新人類腦脊液代謝組分信息中含有 500 多種已鑒定的代謝物[88]。早期,Nicoli 等人[89]將12 名被診斷患有神經(jīng)退行性癡呆的患者(10 名潛在 AD 患者)與 17 名未患任何中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥、退行性或腫瘤疾病的患者的對(duì)照組進(jìn)行比較。AD 癡呆患者乳酸、丙酮酸、丙氨酸、賴氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、酪氨酸和谷氨酰胺濃度增加。這種效應(yīng)與 AD 中已描述的腦氧化代謝障礙有關(guān)。為了了解 AD
第 1 章 引言生化變化。通過(guò)綜合代謝產(chǎn)物譜分析和多元統(tǒng)計(jì)分析,在 12 周和 18 周轉(zhuǎn)基鼠中,共鑒定出 73 種不同的尿樣代謝物,與野生型小鼠相比,包括芳香氨代謝的干擾、三羧酸循環(huán)和一碳代謝。AD 研究中的代謝組學(xué)工作流程如圖示[96]。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]五味子藥理作用研究進(jìn)展[J]. 任海風(fēng),王世華. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2018(08)
[2]北五味子多糖抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用[J]. 王春梅,李賀,孫靖輝,孫紅霞,賈昊,陳建光,范新田. 食品科學(xué). 2015(13)
[3]北五味子揮發(fā)油提取工藝及抗氧化性的研究[J]. 張珈郡,牛春艷. 糧食與食品工業(yè). 2014(04)
[4]代謝組學(xué)在中藥現(xiàn)代研究的應(yīng)用與展望[J]. 秦昆明,王彬,陳林偉,章茂森,楊光明,束雅春,蔡寶昌. 中國(guó)中藥雜志. 2014(16)
[5]超聲微波協(xié)同水蒸氣蒸餾-GC-MS分析南、北五味子揮發(fā)油化學(xué)成分[J]. 李昕,聶晶,高正德,李祖光,鄧豐濤,吳先偉. 食品科學(xué). 2014(08)
[6]北五味子揮發(fā)油的研究現(xiàn)狀[J]. 馬月月,楊利民. 吉林農(nóng)業(yè). 2014(04)
[7]代謝組學(xué)在中醫(yī)藥若干科學(xué)問(wèn)題研究中的應(yīng)用與思考[J]. 黃曉晨,宿樹蘭,郭建明,劉培,錢大瑋,段金廒. 中草藥. 2014(02)
[8]北五味子多糖單一組分制備與分子量測(cè)定[J]. 郝慧慧,陳永,陳國(guó)華,李桂芝,張義軍. 濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2013 (03)
[9]五味子油對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠的影響[J]. 安麗萍,王英平,劉曉梅,王春梅,詹巾卓,孫匯,李娜,王拓,杜培革,孫志偉. 中草藥. 2012(03)
[10]五味子的現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J]. 齊雁輝,趙彩玉. 中國(guó)醫(yī)藥指南. 2011(26)
碩士論文
[1]2010-2050年中國(guó)老年癡呆的預(yù)測(cè)研究[D]. 李昂.蘇州大學(xué) 2015
[2]北五味子揮發(fā)油生物活性的研究及其誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞凋亡機(jī)制的初步探討[D]. 牛莉萍.華中師范大學(xué) 2011
本文編號(hào):3574437
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