目的:糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病最常見、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,已成為終末期腎功能衰竭的首要原因。尋找針對(duì)DN的新治療策略和提高其防治水平迫在眉睫。腎小球硬化是DN的典型特征,而腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（ECM）過度生成是DN腎小球硬化的始動(dòng)機(jī)制。因此,有效抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖和減少ECM的產(chǎn)生對(duì)防治DN腎小球硬化具有重要意義。雷公藤甲素是雷公藤藥材及其制劑的主要有效成分,且其相關(guān)效價(jià)比雷公藤總苷高100²00倍,然而此藥對(duì)DN的作用及機(jī)制尚未闡明。本研究以STZ/HFD誘導(dǎo)的SD糖尿病大鼠和人腎小球系膜細(xì)胞（HRMCs）為研究對(duì)象,通過體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)兩方面相互驗(yàn)證,旨在探討:1.雷公藤甲素對(duì)STZ/HFD誘導(dǎo)的SD大鼠糖尿病腎小球硬化的作用及安全性;2.雷公藤甲素對(duì)糖尿病腎小球系膜細(xì)胞增殖的作用及機(jī)制;3.雷公藤甲素對(duì)糖尿病腎小球系膜細(xì)胞ECM積聚的作用及機(jī)制。方法:1.以STZ/HFD誘導(dǎo)的SD糖尿病大鼠為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為正常對(duì)照組（NC）、糖尿病組（DM）和雷公藤甲素干預(yù)組（DM+TP）。在雷公藤甲素干預(yù)12... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠一般情況比較

各組大鼠腎組織H&E染色

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 一、雷公藤甲素對(duì)糖尿病大鼠腎小球硬化的作用注：Scale bar = 100um1.2.3 各組大鼠腎小球硬化程度比較通過 PAS 染色評(píng)估各組大鼠腎小球硬化程度。腎組織切片 PAS 染色結(jié)果顯示，糖尿病大鼠的腎小球基質(zhì)面積明顯大于正常對(duì)照組；雷公藤甲素給藥組腎小球基質(zhì)面積明顯減少（圖 3A）。計(jì)算 GSI 進(jìn)一步評(píng)估腎小球硬化程度，雷公藤甲素能顯著降低糖尿病大鼠腎小球硬化指數(shù)（P < 0.05）（圖 3B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miR-224-3p通過抑制TLR4改善高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)[J]. 胡紹蘭,孫蓓,韓菲,李曉喻,薛梅,陳莉明.  臨床合理用藥雜志. 2017(22)
[2]雷公藤多苷聯(lián)合科素亞對(duì)老年IgA腎病患者的臨床療效及對(duì)TGF-β1、PAI-1及VEGF表達(dá)的影響[J]. 方輝,張旭環(huán),張辰頡,劉海燕,陳鐵計(jì),任慶潔,曹津.  重慶醫(yī)學(xué). 2017(21)
[3]Effect of Triptolide on Expression of Oxidative Carbonyl Protein in Renal Cortex of Rats with Diabetic Nephropathy[J]. 董興剛,安增梅,過源,周佳亮,秦濤.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2017(01)
[4]mTOR信號(hào)通路調(diào)控糖尿病腎病腎小球肥大的機(jī)制及中藥的干預(yù)作用[J]. 楊晶晶,黃燕如,萬毅剛,沈山梅,毛志敏,吳薇,姚建.  中國(guó)中藥雜志. 2015(16)
[5]雷公藤總苷聯(lián)合厄貝沙坦治療早中期糖尿病腎病的臨床療效[J]. 李忠心,馬麗潔,李艷春,劉婧,申珅,趙素梅.  醫(yī)學(xué)臨床研究. 2015 (06)
[6]雷公藤多苷治療糖尿病腎病的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)[J]. 葛永純,謝紅浪,李世軍,侯金花,章海濤,史明君,劉志紅.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2010(06)
[7]雷公藤多甙對(duì)糖尿病腎病蛋白尿的影響[J]. 崔培霞.  中國(guó)誤診學(xué)雜志. 2010(27)
[8]雷公藤紅素對(duì)U937細(xì)胞Notch 1、NF-κB信號(hào)蛋白通路的調(diào)控作用[J]. 王曉南,吳青,楊旭,張連生,吳一品,盧聰.  癌癥. 2010(04)
[9]雷公藤甲素治療db/db糖尿病小鼠的療效觀察[J]. 高清,劉志紅,秦衛(wèi)松,鄭春霞,張明超,曾彩虹,王生余,王建平,朱曉東,黎磊石.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2009(06)
[10]雷公藤多苷聯(lián)合小劑量激素治療特發(fā)性膜性腎病前瞻性對(duì)照研究[J]. 劉志紅,李世軍,吳燕,左科,王波,曾彩虹,黎磊石.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2009(04)

博士論文
[1]托里消毒散對(duì)糖尿病創(chuàng)面愈合的作用及機(jī)制研究[D]. 張曉娜.天津醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3554116