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雷公藤甲素通過PDK1/Akt及miR-137/Notch1通路改善糖尿病腎病的機制研究

發(fā)布時間:2021-12-28 13:11
  目的:糖尿病腎。―N)是2型糖尿病最常見、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,已成為終末期腎功能衰竭的首要原因。尋找針對DN的新治療策略和提高其防治水平迫在眉睫。腎小球硬化是DN的典型特征,而腎小球系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECM)過度生成是DN腎小球硬化的始動機制。因此,有效抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖和減少ECM的產(chǎn)生對防治DN腎小球硬化具有重要意義。雷公藤甲素是雷公藤藥材及其制劑的主要有效成分,且其相關(guān)效價比雷公藤總苷高100200倍,然而此藥對DN的作用及機制尚未闡明。本研究以STZ/HFD誘導(dǎo)的SD糖尿病大鼠和人腎小球系膜細(xì)胞(HRMCs)為研究對象,通過體內(nèi)動物實驗和體外細(xì)胞實驗兩方面相互驗證,旨在探討:1.雷公藤甲素對STZ/HFD誘導(dǎo)的SD大鼠糖尿病腎小球硬化的作用及安全性;2.雷公藤甲素對糖尿病腎小球系膜細(xì)胞增殖的作用及機制;3.雷公藤甲素對糖尿病腎小球系膜細(xì)胞ECM積聚的作用及機制。方法:1.以STZ/HFD誘導(dǎo)的SD糖尿病大鼠為研究對象,按照隨機數(shù)字表法將其分為正常對照組(NC)、糖尿病組(DM)和雷公藤甲素干預(yù)組(DM+TP)。在雷公藤甲素干預(yù)12... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:120 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

雷公藤甲素通過PDK1/Akt及miR-137/Notch1通路改善糖尿病腎病的機制研究


各組大鼠一般情況比較

雷公藤甲素通過PDK1/Akt及miR-137/Notch1通路改善糖尿病腎病的機制研究


各組大鼠腎組織H&E染色

PAS染色,雷公藤甲素,小球,腎小球


天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 一、雷公藤甲素對糖尿病大鼠腎小球硬化的作用注:Scale bar = 100um1.2.3 各組大鼠腎小球硬化程度比較通過 PAS 染色評估各組大鼠腎小球硬化程度。腎組織切片 PAS 染色結(jié)果顯示,糖尿病大鼠的腎小球基質(zhì)面積明顯大于正常對照組;雷公藤甲素給藥組腎小球基質(zhì)面積明顯減少(圖 3A)。計算 GSI 進一步評估腎小球硬化程度,雷公藤甲素能顯著降低糖尿病大鼠腎小球硬化指數(shù)(P < 0.05)(圖 3B)。

【參考文獻】:
期刊論文
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[3]Effect of Triptolide on Expression of Oxidative Carbonyl Protein in Renal Cortex of Rats with Diabetic Nephropathy[J]. 董興剛,安增梅,過源,周佳亮,秦濤.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2017(01)
[4]mTOR信號通路調(diào)控糖尿病腎病腎小球肥大的機制及中藥的干預(yù)作用[J]. 楊晶晶,黃燕如,萬毅剛,沈山梅,毛志敏,吳薇,姚建.  中國中藥雜志. 2015(16)
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[8]雷公藤紅素對U937細(xì)胞Notch 1、NF-κB信號蛋白通路的調(diào)控作用[J]. 王曉南,吳青,楊旭,張連生,吳一品,盧聰.  癌癥. 2010(04)
[9]雷公藤甲素治療db/db糖尿病小鼠的療效觀察[J]. 高清,劉志紅,秦衛(wèi)松,鄭春霞,張明超,曾彩虹,王生余,王建平,朱曉東,黎磊石.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2009(06)
[10]雷公藤多苷聯(lián)合小劑量激素治療特發(fā)性膜性腎病前瞻性對照研究[J]. 劉志紅,李世軍,吳燕,左科,王波,曾彩虹,黎磊石.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2009(04)

博士論文
[1]托里消毒散對糖尿病創(chuàng)面愈合的作用及機制研究[D]. 張曉娜.天津醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號:3554116

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