目的:探討健脾化瘀解毒方對(duì)磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）信號(hào)通路的影響,分析其治療胃癌前病變（GPL）的機(jī)制。方法:以同窩野生型小鼠為空白組,將10周齡Atp4a^-/-小鼠隨機(jī)均分為模型組,維酶素組,健脾化瘀解毒方高、低劑量組,連續(xù)灌胃給藥10周后,觀察胃黏膜病理改變,采用Western Blot檢測(cè)PI3K、p-AKT、HIF-1α和乳酸脫氫酶A（LDHA）蛋白的表達(dá),免疫組化檢測(cè)MUC2和Ki-67蛋白的表達(dá)。結(jié)果:光鏡下可見(jiàn)模型組小鼠胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生性改變,而健脾化瘀解毒方各劑量組小鼠胃黏膜萎縮、腸上皮化生、組織異型性病變程度與范圍均較模型組明顯改善。與空白組比較,模型組胃黏膜PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表達(dá)升高（P<0.01）;與模型組比較,健脾化瘀解毒方各劑量組PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表達(dá)均降低（P<0.01,P<0.05）。免疫組化結(jié)果顯示,與空白組比較,模型組胃黏膜MUC2和Ki-67平均光密度和累積面積百分率均升... 

【文章來(lái)源】：中華中醫(yī)藥雜志. 2020,35(06)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

各組小鼠胃黏膜病理學(xué)改變（HE)

見(jiàn)圖2。AB-PAS染色可見(jiàn)空白組小鼠胃腔側(cè)腺腔有藍(lán)紫色，為胃腔黏液屏障所分泌堿性黏液，多見(jiàn)于胃黏膜非固有層胃腺體開(kāi)口處；模型組小鼠腸上皮化生灶腺腔藍(lán)染（近固有層）和藍(lán)色（胃腔側(cè)），藍(lán)染區(qū)深達(dá)固有層；經(jīng)健脾化瘀解毒方治療后藍(lán)染區(qū)均有不同程度的減少，藍(lán)染灶面積減小、變淺，其中以健脾化瘀解毒方高劑量組藍(lán)染區(qū)范圍和程度最小。4. 健脾化瘀解毒方對(duì)小鼠胃黏膜PI3K/p-AKT/HIF-1α信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)的影響

6. 對(duì)各組小鼠胃黏膜組織Ki-67蛋白表達(dá)的影響見(jiàn)圖5，表1。與空白組比較，模型組胃黏膜Ki-67累積面積百分率及平均光密度增高（P<0.01）。與模型組比較，健脾化瘀解毒方高劑量組胃黏膜Ki-67累積面積百分率及平均光密度降低（P<0.01），健脾化瘀解毒方低劑量組胃黏膜Ki-67平均光密度降低（P<0.01）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三七總皂苷激活JNK信號(hào)通路對(duì)胃癌前病變大鼠胃黏膜組織的保護(hù)作用[J]. 蔡甜甜,林琳,潘華峰,曾曉會(huì),趙自明.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(12)
[2]健脾益氣方對(duì)慢性萎縮性胃炎大鼠胃組織PI3K-Akt信號(hào)通路的影響[J]. 嚴(yán)展鵬,徐婷婷,安振濤,胡瑩,陳婉珍,馬錦霞,朱方石.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(10)
[3]黃芪甲苷保護(hù)胃癌前病變大鼠胃黏膜損傷研究[J]. 蔡甜甜,潘華峰,張成哲,曾曉會(huì),趙自明,陳曉東,李思怡,劉偉.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(09)
[4]健脾化瘀解毒方調(diào)控Wnt/β-catenin/GSK3β通路抑制胃癌前病變大鼠Lgr5+癌干細(xì)胞早期轉(zhuǎn)移機(jī)制研究[J]. 劉偉,潘華峰,趙自明,李海文,張成哲,李思怡.  中華中醫(yī)藥雜志. 2017(05)
[5]慢性萎縮性胃炎虛瘀毒病機(jī)及健脾化瘀解毒干預(yù)的探討[J]. 潘華峰,劉友章,王超,史亞飛,任金玲,余紹源,張倫,弓淑珍,賴(lài)逸貴.  中華中醫(yī)藥雜志. 2012(05)



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