背景:橙皮素、柚皮素分別為黃烷酮類化合物橙皮苷、柚皮苷的苷元,來源豐富,廣泛存在于蕓香科植物中,在柑橘、柚子等水果中含量頗高,且為傳統(tǒng)中藥枳實、枳殼中的重要有效成分。研究表明,橙皮素、柚皮素具有促進胃腸蠕動、解痙、抗炎癥、抗氧化、抗腫瘤、保護心血管和調(diào)節(jié)血糖等藥效作用。已有研究表明橙皮素、柚皮素可抑制CYP450s活性,但是否影響UGTs的活性未見研究報道,是否會產(chǎn)生基于UGTs介導(dǎo)的臨床藥物相互作用,值得深入探討,為指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論與實驗依據(jù)。目的:以重組表達的人UGTs作為酶源,選用4-甲基傘形酮(4-MU)為11種UGTs酶的廣譜探針底物,三氟拉嗪(TFP)為UGT1A4的特異性探針底物,系統(tǒng)研究探討橙皮素、柚皮素對12種尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGTs)活性的影響,并通過體外-體內(nèi)推導(dǎo)法預(yù)測發(fā)生藥物間相互作用的風(fēng)險,為臨床合理用藥提供理論與實驗依據(jù)。方法:1、橙皮素、柚皮素對UGTs抑制作用的初步篩選將低、中、高濃度(1,10,100μM)橙皮素、柚皮素分別加入含12種UGTs的孵育體系中,測定4-MUG/TFP-G濃度,計算酶剩余活性,初步評價橙皮素、柚皮素對12...

【文章來源】： 劉丹 南昌大學(xué)

【文章頁數(shù)】：50 頁

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 引言
第2章 橙皮素、柚皮素對UGT重組酶活性的影響
    2.1 材料
        2.1.1 主要儀器設(shè)備
        2.1.2 主要藥品與試劑
    2.2 方法
        2.2.1 溶液的配制
        2.2.2 UGT重組酶體系中 4-MU和TFP定量檢測
        2.2.3 初步篩選抑制UGT重組酶亞型
        2.2.4 抑制UGT重組酶動力學(xué)研究
        2.2.5 數(shù)據(jù)處理
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 4-MU和TFP定量檢測方法學(xué)評價
        2.3.2 初步篩選抑制UGT重組酶亞型結(jié)果分析
        2.3.3 抑制UGT重組酶動力學(xué)結(jié)果分析
    2.4 討論
第3章 體內(nèi)-體外推導(dǎo)法預(yù)測臨床藥物間相互作用的風(fēng)險
    3.1 資料
    3.2 方法
        3.2.1 預(yù)測橙皮素、柚皮素發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
第4章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
致謝
參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻



本文編號：3530578