背景:肺動脈高壓（PAH）是一種惡性高致死性疾病。肺血管重構(gòu)是PAH持續(xù)發(fā)展且難以逆轉(zhuǎn)的病理基礎(chǔ),其中肺動脈平滑肌細(xì)胞（PASMCs）的異常增殖是肺血管重構(gòu)的主要原因之一。因此,通過抑制PASMCs的異常增殖進(jìn)而逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu),在PAH的治療中顯得尤為重要。此外,PAH患者受損細(xì)胞中具有類似于腫瘤細(xì)胞的糖酵解作用,糖酵解與細(xì)胞的快速增殖密切相關(guān),從能量代謝的角度來研究PAH的發(fā)病機(jī)制將有望為PAH的治療另辟蹊徑。吳茱萸次堿（Rut）具有舒張血管、抑制血管生成、抗氧化應(yīng)激、調(diào)控細(xì)胞增殖凋亡等功能,在心血管疾病中具有廣泛的應(yīng)用。然而它與低氧性肺動脈高壓（HPH）的關(guān)系目前鮮有報道。本課題以人肺動脈平滑肌細(xì)胞（HPASMCs）為研究對象,建立HPH體外模型,研究Rut對低氧誘導(dǎo)的HPASMCs的作用及相關(guān)機(jī)制。方法:1、Rut 在 HPASMCs 中 IC50 的測定常氧下用CCK-8法測定Rut在HPASMCs中的IC50,并探索其最佳給藥濃度。2、體外HPH低氧模型的構(gòu)建構(gòu)建HPASMCs體外低氧模型,用CCK-8和細(xì)胞計數(shù)法測低氧下HPASMCs的增殖率,流式細(xì)胞術(shù)測凋亡率。3、Rut... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１．用ＣＣＫ－８法測Ｒｕｔ在ＨＰＡＳＭＣｓ中的細(xì)胞毒性（ｎ＝３５?Ｍｅａｎ?士?ＳＤ）??

徽攏遙酰舳緣脫跤盞嫉模齲校粒櫻停茫擁淖饔醚芯浚崳?組、低氧＋Ｒｕｔ５＾ｉｍｏｌ＿Ｉ／１組、低氧＋Ｒｕｔ５０ｆｉｍｏｌ＿Ｌ＿１組分組干預(yù)后，用流式細(xì)胞術(shù)??測細(xì)胞凋亡率。結(jié)果如圖１－７所示，與常氧組比，低氧組ＨＰＡＳＭＣｓ的凋亡率??顯著下降（Ｐ＜〇．〇５）。與低氧組比，ＳＭｍｏｈｌ／１以上藥物濃度Ｒｕｔ組的細(xì)胞凋亡??率顯著增加（Ｐ＜０．０５）。提示低氧能抑制ＨＰＡＳＭＣｓ凋亡，而ＳｐｍｏｂＬ－１以上濃??度的Ｒｕｔ能抑制此效應(yīng)。???Ｔ－?????４Ｍ??４．６？?？?ｉｊｉ??？Ｃ？?ｗ??？ｔｆ－．．?ｖｆ?＜??－?參?＾?■?＃?ｉ??．‘參??琢??界｝．；?？一．．．?．?＾?，價心４０?－備—７‘…＾??ｎｏｒｍｏｘｉａ?ｈｙｐｏｘｉａ?ＤＭＳＯ??，?？ｆ

為了進(jìn)一步探討Ｒｕｔ影響低氧下ＨＰＡＳＭＣｓ凋亡的相關(guān)機(jī)制，我們使用ＲＮＡ??干擾技術(shù)將ＨＩＦ－ｌａ進(jìn)行基因沉默后，再給予終濃度為印ｍｏｌｔ１的Ｒｕｔ藥物干預(yù)，??用流式細(xì)胞術(shù)測細(xì)胞凋亡率。結(jié)果如圖２－６所示，與常氧組比，低氧組和低氧??５２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Rutaecarpine Inhibits Intimal Hyperplasia in A Balloon-Injured Rat Artery Model[J]. XU Yang,CHEN Xiu-ping,ZHANG Feng,HOU Hua-hua,ZHANG Jing-yi,LIN Shu-xian,SUN An-sheng.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2018(06)
[2]吳茱萸次堿對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和一氧化氮合酶的影響[J]. 馬懿,石蓓,龍仙萍,龔勛,莫穎莉,夏皓,黃兆輝,吳賽珠.  中華老年心腦血管病雜志. 2016(06)
[3]吳茱萸次堿對三種腫瘤細(xì)胞體外增殖抑制作用的研究[J]. 郭惠,王珍珍,楊琦,劉東梅,楊云云,王昌利.  中藥藥理與臨床. 2015(05)
[4]YC-1對低氧誘導(dǎo)人肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖和P53表達(dá)的影響[J]. 李明星,蔣德旗,王艷,馬艷姣,喻珊珊,王勇.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(10)
[5]吳茱萸次堿對肺動脈高壓大鼠右心室重構(gòu)的影響[J]. 李先偉,汪向明,李曙,楊解人.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2014(05)
[6]Rutaecarpine Inhibits Angiotensin Ⅱ-Induced Proliferation in Rat Vascular Smooth Muscle Cells[J]. 李艷菊,張鋒,龔其海,吳芹,余麗梅,孫安盛.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2014(09)
[7]吳茱萸次堿對SGC-7901細(xì)胞周期和凋亡的影響[J]. 張元新,葛雅琨.  吉林師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2013(04)
[8]吳茱萸生物堿類抑制大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖作用的比較[J]. 徐洋,侯化化,李強(qiáng),張婧怡,孫安盛.  時珍國醫(yī)國藥. 2013(09)
[9]缺氧性肺動脈高壓新生兒血清HIF-1α、ET-1及Ca2+變化及意義[J]. 周英,王樂,李明霞.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2011(03)
[10]慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓時肺動脈平滑肌細(xì)胞的增殖與凋亡[J]. 于文成,郭彩宏.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2007(09)



本文編號：3528528